Вакцинация матерей-кроликов мРНК-вакцинами защищает потомство в утробе

Новые мРНК-вакцины против вируса Зика и ВИЧ-1 вызвали сильный антительный ответ, который передался от беременных кроликов их потомству. Результаты исследования, опубликованные в журнале Molecular Therapy, поддерживают дальнейшую разработку платформы LION/repRNA для защиты матерей и новорожденных от вертикальной передачи патогенов.

Успех мРНК-вакцин против COVID-19 стимулирует разработку подобных вакцин против других инфекций. FDA уже одобрило мРНК-вакцины для детей от 6 месяцев, а предварительные данные по беременным женщинам не выявили очевидного вреда.

«Предотвращение передачи от матери ребенку — ключевая цель для снижения заболеваемости новорожденных, — говорит старший автор Амит Кхандхар из HDT Bio Corp. — В связи с глобальным вниманием к мРНК-вакцинам необходимо оценить их безопасность и иммуногенность на доклинических моделях».

Исследователи протестировали самовоспроизводящиеся репликонные (repRNA) вакцины на беременных кроликах, используя в качестве моделей вирус Зика и ВИЧ-1. Вакцины доставлялись с помощью клинической наночастичной формулы LION.

Ключевые особенности платформы:

• repRNA кодирует вирусные ферменты, усиливая экспрессию целевого гена в 10–100 раз по сравнению с обычной мРНК, что дает преимущества в дозировании и производстве.
• LION — стабильная масло-в-воде наноэмульсия, которая электростатически связывает и защищает нуклеиновые кислоты (в отличие от липидных наночастиц, инкапсулирующих РНК). Технология имеет «plug-and-play» функциональность, позволяя быстро тестировать новые конструкции вакцин.

Основные результаты:

• Иммунизация repRNA в относительно высокой дозе хорошо переносилась и не влияла на размер помета.
• Вакцины LION/repRNA вызвали мощный антиген-специфичный антительный ответ у беременных кроликов, который, вероятно, пассивно передался потомству in utero.
• Время вакцинации матери было критически важным для максимизации передачи антител.
• Последующая вакцинация новорожденных поддерживала повышенный уровень антител по сравнению с отсутствием вакцинации.

«Сильная корреляция в уровне и качестве антител между матерями и новорожденными указывает на пассивный перенос, — отмечает Кхандхар. — Однако мы не можем полностью исключить, что сама вакцина могла распределиться в потомстве и вызвать активный иммунный ответ».

Авторы подчеркивают необходимость дальнейших исследований для оптимизации сроков вакцинации, изучения долговечности ответа и оценки способности таких вакцин обеспечивать защиту от инфекции. Перед клиническими испытаниями также потребуются дополнительные исследования безопасности на материнских и неонатальных моделях.