Обнаружены новые молекулярные механизмы старения яичников

Учёные под руководством Франчески Элизабет Дункан, Ph.D., обнаружили новые молекулярные механизмы, которые заставляют специализированные иммунные клетки вызывать старение и функциональный спад яичников. Исследование опубликовано в PLOS Biology.

Яичники — один из первых органов в организме, проявляющих признаки старения. Симптомы включают хроническое воспаление, фиброз (похожий на рубцевание) и быстрое снижение фертильности и выработки гормонов.

Характерной чертой старения яичников млекопитающих является наличие многоядерных гигантских клеток (MNGCs), которые происходят от макрофагов (специализированных иммунных клеток) и могут занимать до 10% объёма яичника.

MNGCs также существуют вне яичника и обычно связаны с состояниями хронического воспаления по всему телу, например, в местах инфекции или в медицинских имплантатах. Однако оставалось неясным, почему MNGCs появляются в стареющем яичнике и как они влияют на орган в долгосрочной перспективе.

«Для большинства тканей старение происходит в более старшем хронологическом возрасте, но в яичнике старение происходит у женщин в конце 30-х и начале 40-х лет. Мы считаем, что эти MNGCs могут формироваться в ответ на накопление клеточного дебриса с возрастом, что происходит из-за нормальной динамики яичников», — сказала Обри Конверс, Ph.D., ведущий автор исследования.

Чтобы лучше понять молекулярные характеристики овариальных MNGCs, учёные разработали комплексный подход, сочетающий передовую визуализацию, лазерную микродиссекцию и транскриптомный анализ для изучения MNGCs у мышей и нечеловекообразных приматов.

Используя этот подход, исследователи обнаружили, что овариальные MNGCs имеют молекулярные сигнатуры, связанные с деградацией клеток, иммунной функцией и высокой метаболической активностью — всё это согласуется с потенциальной ролью в очистке клеточного дебриса.

«Эти клетки, вероятно, находятся в стареющем яичнике, чтобы компенсировать дефекты нормальных процессов, необходимых для очистки клеточного дебриса. Однако MNGCs могут иметь дополнительные последствия, потому что у них уникальный иммунный профиль. Я думаю, это один из самых интересных аспектов этой биологии — MNGCs, возможно, изначально пытаются поддерживать гомеостаз, но затем могут иметь пагубные последствия для ткани», — сказала Конверс.

В дальнейшем учёные стремятся лучше понять, почему MNGCs оказываются в стареющем яичнике, и определить процессы, ведущие к их образованию.

«Эта статья, я думаю, действительно знаменует собой первый случай, когда эти конкретные клетки, которые, как мы знаем, участвуют в хроническом воспалении, были определены с таким высоким разрешением, и это открывает множество исследовательских возможностей, чтобы изучить, что вызывает появление этих клеток, а также каковы их последствия», — сказала Дункан.