Найдены первые молекулы, защищающие клетки от смертельного яда рицина

В результате масштабного скрининга тысяч химических соединений в поисках агентов, способных защитить клетки, а в конечном итоге и людей, от смертельного яда рицина, обнаружены два перспективных кандидата. Более того, эти соединения также делают клетки невосприимчивыми к действию токсинов, подобных шигеллам (Shiga-like toxins), которые производятся инфекционными штаммами бактерий E. coli и другими патогенами. Это позволяет предположить их потенциальную эффективность против других угроз общественному здоровью и, фактически, любых токсинов, использующих тот же путь проникновения в клетки. Результаты опубликованы 16 апреля в журнале Cell.

Открытие было сделано в рамках более масштабных усилий во Франции по противодействию потенциальному биологическому оружию после терактов 11 сентября 2001 года в США.

Потребность в противоядии

«Существует реальная потребность в средствах защиты от рицина», — одного из самых токсичных для человека веществ. Одна из причин для беспокойства заключается в том, что рицин не только смертелен, но и относительно доступен. Это натуральный компонент семян клещевины, используемых в промышленном производстве тормозной жидкости, лака, мыла, чернил и других продуктов. «Растений много, и в каждом семени содержится около одного миллиграмма токсина. Рицин — побочный продукт этой индустрии».

Рицин впервые получил печальную известность после его использования для убийства болгарского журналиста Георгия Маркова в 1978 году. В настоящее время не существует известных антидотов против рицина или токсинов шигелл, а возможность использования рицина в биотеррористической атаке вызывает серьёзную озабоченность.

Новый подход к защите

Предыдущие попытки найти соединения для защиты от рицина были безуспешными: одни кандидаты не работали стабильно, другие сами по себе оказывались токсичными.

В новом исследовании учёные обнаружили два соединения, позволившие клеткам выжить при воздействии рицина и токсинов, подобных шигеллам. Эти соединения, названные Retro-1 и Retro-2, действуют не на сами токсины, а на путь, по которому они перемещаются внутри клетки. Оба токсина обычно проходят через клетку по так называемому ретроградному пути (retrograde pathway). Рицин наносит смертельный удар после того, как попадает в цитозоль, где нарушает работу рибосом — «фабрик», производящих все необходимые для жизнедеятельности клетки белки.

Соединения Retro-1 и Retro-2 блокируют выход токсинов через серию клеточных компонентов в цитозоль после их первоначального проникновения в клетку. Важно, что