Белок MOAP-1: ключевой регулятор аутофагии на перекрестке жизни и смерти клетки

Исследователи из Национального университета Сингапура обнаружили, что белок MOAP-1 играет решающую роль в облегчении аутофагии — клеточного процесса «самопоедания», который перерабатывает несущественные компоненты в условиях голодания.

Аутофагия, эволюционно консервативный процесс, изначально был идентифицирован как механизм выживания дрожжей в суровых условиях. Сейчас известно, что он также жизненно важен для поддержания здоровья клеток при различных стрессах, включая канцерогенные воздействия и метаболический дисбаланс. Нарушение аутофагии связано с ускоренным старением и развитием возрастных заболеваний, таких как рак и нейродегенеративные болезни.

Команда под руководством профессора Виктора Ю обнаружила, что белок MOAP-1 необходим для завершающего этапа аутофагии — замыкания двухмембранного везикула, называемого аутофагосомой. Целая аутофагосома затем сливается с лизосомой для деградации содержимого.

Глубокий анализ показал, что MOAP-1 физически взаимодействует с белком LC3, критическим компонентом мембраны формирующейся аутофагосомы. Это взаимодействие необходимо для финального замыкания аутофагосомы. Таким образом, повышение уровня белка MOAP-1 может стимулировать аутофагическую активность для удаления поврежденных и потенциально токсичных клеточных компонентов, например, белковых агрегатов, вызывающих гибель нейронов.

Профессор Ю отметил: «Удивительно обнаружить, что MOAP-1, который, как мы ранее показали, способствует гибели клеток, также участвует в облегчении аутофагии для выживания клеток при голодании».

В дальнейшем команда планирует изучить роль MOAP-1 в регуляции избирательных форм аутофагии, таких как митофагия (удаление поврежденных митохондрий) и агрегафагия (удаление белковых агрегатов), нарушения в которых связаны со старением и нейродегенеративными заболеваниями.