Двойное поражение митохондрий может вызвать тяжелую анемию

Исследователи из Университета Цукубы (Япония) выяснили, что нарушение функции и динамики митохондрий вызывает анемию как минимум двумя различными механизмами. Это открытие дает новые данные для изучения синдрома Пирсона — редкого митохондриального заболевания с ограниченными вариантами лечения.

Ключевые результаты исследования

• Исследование, опубликованное в сентябре в Pharmacological Research, использовало две модели мышей:

  • mito-miceΔ — с крупной делецией митохондриальной ДНК.
  • Drp1 KO — с нокаутом гена Drp1, участвующего в делении митохондрий.
  • Также была создана линия с двойной мутацией (обе аномалии).

• Обе модели (mito-miceΔ и Drp1 KO) демонстрировали анемию. У мышей с двойной мутацией анемия была еще более тяжелой, что подчеркивает ключевую роль обоих факторов в гемопоэзе (кроветворении).

• Механизмы поражения различались:

  • mito-miceΔ: появление цитоплазматических вакуолей в клетках-предшественниках костного мозга.
  • Drp1 KO: увеличение количества T-клеток, гранулоцитов и макрофагов при снижении количества B-клеток и клеток костного мозга.

• Обе мутации были связаны с аномальным метаболизмом железа.

Значение для науки и медицины

Как пояснила ведущий автор исследования профессор Каори Исикава, полученные данные свидетельствуют, что митохондриальное дыхание и морфология играют ключевую, но различную роль в дифференцировке кровяных клеток.

Модель mito-miceΔ фенотипически схожа с проявлениями у пациентов с синдромом Пирсона. Это делает ее полезным инструментом для изучения механизмов данного заболевания, что может помочь в разработке новых подходов к лечению, которых в настоящее время практически нет.