МикроРНК блокирует действие инсулина при ожирении

Немецкие исследователи обнаружили новый механизм, ведущий к развитию диабета 2 типа при ожирении.

Связь ожирения и диабета

Между 80 и 90% пациентов с диабетом 2 типа имеют избыточный вес или ожирение. Учёные из Института неврологических исследований им. Макса Планка и кластера CECAD в Кёльне выявили, что важную роль в этом механизме играют короткие молекулы микроРНК.

Ключевое открытие

У мышей с ожирением в печени образуется повышенный уровень регуляторной РНК-молекулы miRNA-143. Эта молекула подавляет инсулин-стимулированную активацию фермента AKT. Без активного AKT инсулин не может проявлять свой сахаропонижающий эффект, и уровень сахара в крови выходит из-под контроля.

Роль инсулина и AKT

Инсулин регулирует уровень сахара в крови, открывая транспортные каналы для глюкозы в клетках и подавляя производство нового сахара в печени. AKT критически важен для обоих этих процессов. При его ингибировании miRNA-143 развивается инсулинорезистентность.

Экспериментальные данные

У мышей с диабетом 2 типа и ожирением:

• Образуется более чем в два раза больше miRNA-143 в печени по сравнению с нормальными мышами.
• Наблюдается низкая концентрация белка ORP8, который стимулирует активацию AKT инсулином. Недостаток ORP8 также ведёт к неактивности AKT.

Перспективы

Пока неизвестно, почему при ожирении вырабатывается больше miRNA-143. Исследователи во главе с Йенсом Брюнингом считают, что объяснение сигнальных путей, ведущих к продукции miRNA-143, может стать отправной точкой для разработки новых лекарств для лечения диабета 2 типа.