Биоотзывчивые микро-нано системы на основе альбумина для целевой доставки лекарств против сложных грибковых инфекций
Cryptococcus neoformans — опасный инвазивный грибковый патоген, вызывающий около 700 000 смертей ежегодно. Патогенез криптококкоза включает поражение нескольких органов, внутриклеточное выживание и внеклеточное размножение грибка. Эффективная стратегия доставки лекарств критически необходима, так как достичь их достаточной концентрации в целевых органах и клетках по-прежнему сложно.
Авторы разработали биоотзывчивую микро-нано (MTN) систему, эффективно уничтожающую C. neoformans in vivo. Стратегия основана на изучении сверхэкспрессии:
- Матриксной металлопротеиназы 3 (MMP-3) в инфекционных микроокружениях (IME).
- Белка SPARC в нескольких ассоциированных клетках-мишенях.
Конструкция системы:
- Наночастицы (NPs) были приготовлены из бычьего сывороточного альбумина (BSA) — естественного лиганда SPARC.
- Микросферы были созданы путём конъюгации с особым линкером, состоящим из пептида, связывающего BSA, и пептида, отзывчивого на MMP-3.
Механизм действия:
- После внутривенной инъекции система механически захватывается мельчайшими капиллярами лёгких.
- В IMEs MMP-3 гидролизует микросферы до BSA NPs.
- Наночастицы далее нацеливаются на лёгочную ткань, мозг и инфицированные макрофаги благодаря сверхэкспрессии SPARC, достигая множественных мишеней.
Разработанная стратегия с регулируемым размером, при которой микросферы "сжимаются" до NPs в IMEs, эффективно сочетает активное и пассивное таргетирование и может быть особенно мощным инструментом в борьбе со сложными грибковыми инфекциями.