Белок MASTL регулирует размножение клеток-предшественниц яйцеклеток в эмбрионе

Женские особи рождаются с полным набором клеток-предшественниц яйцеклеток (примордиальных зародышевых клеток, ПЗК) в яичниках. Международная группа исследователей с помощью мышиной модели, созданной в A*STAR, определила регуляторные факторы, необходимые для быстрого деления этих клеток в развивающейся женской гонаде.

Ключевой этап развития

У мышей (схожий, но более быстрый, чем у человека, процесс):

• ПЗК идентифицируются примерно на 7-й день развития.
• К 9.5 дню они вступают в 72-часовую фазу интенсивного роста.
• В этот период клетки удваиваются каждые 12 часов, а их общее число увеличивается примерно в 50 раз.

Роль белка MASTL

Исследователи под руководством Филиппа Калдиса создали генетически модифицированных мышей, у которых ген, кодирующий белок MASTL, можно было удалить из ПЗК. Эксперименты показали:

• Без MASTL ПЗК не могли завершить стадию анафазы клеточного цикла (разделение хромосом).
• Это приводило к дефектам и гибели клеток вместо их размножения.

Взаимодействие с PP2A

Учёные также обнаружили, что нормальное деление можно восстановить у мышей с дефицитом MASTL, если одновременно подавить другой регулятор клеточного цикла — PP2A. Был сделан вывод:

• В норме MASTL подавляет активность PP2A, что позволяет анафазе протекать правильно.

Значение исследования

По словам Филиппа Калдиса, работа открывает путь к изучению нарушений регуляции клеточного цикла в ПЗК во время развития. Поскольку дефекты этих клеток часто приводят к опухолям или бесплодию, MASTL и PP2A могут быть вовлечены в эти проблемы. Это исследование может стимулировать новые работы в области онкологии и лечения бесплодия.