Как M. tuberculosis изменяет механизмы гибели клеток хозяина для облегчения инфекции

Возбудитель туберкулеза, Mycobacterium tuberculosis (Mtb), манипулирует ключевым протеазным переключателем в клетках млекопитающих, чтобы перепрограммировать путь клеточной смерти в свою пользу.

Исследование, опубликованное в Proceedings of the National Academy of Sciences, показало, что белок Mtb Mce3C связывается с лизосомальной протеазой хозяина катепсином B (CTSB). Это ингибирует протеазную активность CTSB.

В результате подавляется расщепление белка BID с образованием проапоптотической формы tBID (что тормозит апоптоз). Одновременно сохраняется высокий уровень белка RIPK1, способствующего некроптозу.

Таким образом, Mtb подавляет апоптоз (запрограммированную гибель клеток, менее выгодную для бактерии) и способствует некроптозу (воспалительному типу гибели), что облегчает инфекцию.

Эксперименты на мышиных моделях подтвердили: нарушение взаимодействия Mce3C-CTSB усиливает апоптоз, ослабляет некроптоз, снижает выживаемость Mtb и уменьшает иммунопатологию в легких.

Исследование выявило ключевой патогенный механизм и указывает на потенциальную стратегию борьбы с туберкулезом — таргетинг на интерфейс Mce3C-CTSB для снижения патогенности бактерии.