Как остановить Candida на ранней стадии

Учёные приблизились к пониманию того, как обычно безвредный грибок превращается в смертельно опасный инфекционный агент.

Оппортунистический грибок Candida albicans обычно является безвредным членом микробного сообщества в кишечнике человека. Однако он также является возбудителем оральной молочницы и, что серьёзнее, вызывает около 400 000 опасных для жизни инфекций крови ежегодно. Понимание триггера, запускающего переход от доброкачественного обитателя к опасному врагу, может помочь защитить наиболее уязвимые группы — пожилых людей, пациентов с ВИЧ и тех, кто перенёс трансплантацию органов.

В большинстве случаев иммунная система человека способна подавлять C. albicans, и он существует в безвредной круглой «дрожжевой» форме. Однако, когда иммунитет ослаблен (например, после трансплантации органов для предотвращения отторжения ткани), грибок переключается на новый, смертоносный режим роста. Круглые клетки начинают производить длинные нити (гифы), которые проникают в подлежащие слои ткани. Это позволяет грибку внедряться и формировать инфекционные колонии.

Исследователи из Университета Абердина обнаружили, что небольшая сигнальная молекула Rsr1 контролирует механизмы наведения, которые гифы используют для исследования поверхностей хозяина. «Rsr1 помогает гифам проникать в ткани и прокладывать путь через барьеры», — говорит Тина Бедекович, изучающая этот белок. «Без Rsr1 способность грибка вызывать заболевание значительно снижается». Пивные дрожжи (Saccharomyces cerevisiae) не образуют нитей, но Rsr1 всё равно контролирует поляризованный рост. В этом случае известно, что он активируется другой молекулой — Bud5. Однако, когда исследователи удалили Bud5 у C. albicans, его гифы всё ещё могли проникать в ткани и обходить препятствия. Это говорит о том, что Rsr1 в C. albicans регулируется другим, специфичным для этой функции активатором.

По словам Тины Бедекович, идентификация этого активатора может помочь в разработке клинических методов лечения. «У людей тоже есть версии Rsr1 и Bud5, поэтому маловероятно, что мы сможем создать препарат для их ингибирования у C. albicans, не затронув при этом человеческие клетки», — говорит она. «Но если они являются частью специфичного для грибка сигнального пути, контролирующего направленный рост, его можно будет таргетировать терапевтическими препаратами, не причиняя вреда пациенту».

Теперь исследователи планируют изучить, какие молекулы могут связываться с Rsr1 у C. albicans, и среди них идентифицировать активатор, необходимый для инвазивного нитчатого роста.