SARS-CoV-2 использует гепарансульфат для проникновения в клетки

Исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружили, что для проникновения в клетки SARS-CoV-2 нуждается не только в рецепторе ACE2, но и в углеводе гепарансульфате, который действует как ко-рецептор.

Ключевые выводы исследования, опубликованного в Cell (14.09.2020):

• Вирус связывает два рецептора: Белок-«шип» (spike protein) вируса, в частности его рецептор-связывающий домен, должен связаться как с гепарансульфатом на поверхности клетки, так и с ACE2, чтобы попасть внутрь. Связывание с гепарансульфатом «открывает» рецептор-связывающий домен, усиливая связь с ACE2.
• Инфекцию можно заблокировать двумя способами (в культуре клеток in vitro):
  1. Удаление гепарансульфата с поверхности клеток ферментами.
  2. Использование гепарина (формы гепарансульфата) в качестве «приманки», чтобы связать вирус и отвлечь его от клеток.
• Оба подхода снижали способность вируса инфицировать клетки примерно на 80–90%.
• Противовирусный эффект гепарина проявлялся при дозах, уже используемых у пациентов, даже после удаления у него антикоагулянтной (противосвертывающей) области.

Значение и дальнейшие шаги:

• Гепарин — уже одобренный FDA препарат, что открывает путь к его потенциальному перепрофилированию для профилактики или лечения COVID-19.
• Пока результаты получены только в лабораторных условиях. Требуются испытания на животных моделях инфекции SARS-CoV-2.
• Ученые также изучают, как микробиом человека может влиять на гепарансульфат и, следовательно, на восприимчивость к COVID-19.