Как SARS-CoV-2 обходит противовирусную защиту клетки

Исследователи из Университета Британской Колумбии (UBC) выяснили, как вирус SARS-CoV-2 избегает уничтожения в заражённых клетках, что позволяет ему сохраняться и распространяться в организме.

Механизм уклонения от защиты

Учёные обнаружили, что вирус прикрепляется и деактивирует важный сенсорный белок клетки-хозяина — галектин-8, который защищает клетку от инфекции. Это обезоруживает противовирусную защиту и позволяет вирусу захватить контроль.

Роль спайк-белка и протеазы

Для захвата клетки SARS-CoV-2 использует спайк-белки. Исследователи выявили, что галектин-8 прикрепляется к этому белку. Затем вирус деактивирует галектин-8 с помощью своего ключевого фермента — 3CL протеазы. Этот фермент действует как «молекулярные ножницы», разрезая галектин-8 пополам в определённом молекулярном сайте.

В норме галектин-8 запускает защитный ответ ксенофагию: инфицированная клетка захватывает вирусы в специальные пузырьки и уничтожает их. Разрез галектин-8 нарушает эту способность.

Многофункциональность вирусного фермента

Обычно 3CL протеаза помогает вирусу реплицироваться, но SARS-CoV-2 эволюционировал, сделав этот фермент многофункциональным. Помимо галектина-8, он нацеливается, разрезает и деактивирует около 150 других белков клетки-хозяина.

Последствия для клетки

Среди идентифицированных мишеней — четыре молекулярных сайта в сигнальном пути Hippo, который контролирует форму клеток, рост тканей и гибель. Их разрезание подавляет нормальные функции клетки, создавая оптимальные условия для инфекции.

Подтверждение и значение

Используя микроскопию высокого разрешения, учёные показали, что функция галектина-8 нарушена в инфицированных клетках лёгких пациентов с COVID-19.

Это открытие объясняет, как вирус захватывает клетку, и указывает на новые мишени для разработки лекарств, направленных на предотвращение деактивации вирусом ключевых клеточных функций.

Исследование опубликовано 26 октября в журнале Cell Reports.