Кольцевая РНК способствует прогрессированию мелкоклеточного рака легкого

Исследователи под руководством профессора Линь Вэньчу из Хэфэйского института физических наук (HFIPS) Китайской академии наук предложили механизм, с помощью которого кольцевая РНК (circRNA) способствует прогрессированию мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) in vitro и in vivo. Результаты опубликованы в Molecular Cancer.

Мелкоклеточный рак легкого — это трудноизлечимый рак с ограниченными вариантами терапии. Общая 5-летняя относительная выживаемость при МРЛ составляет менее 7%.

Ковалентно замкнутые circRNA — это одноцепочечные эндогенные молекулы РНК с петлевой структурой, играющие ключевую роль в инициации, прогрессировании и метастазировании рака. Однако биологические функции circRNA при МРЛ остаются малоизученными.

В этом исследовании ученые обнаружили, что circRNA-circVAPA (circular vesicle-associated membrane protein-associated protein A), образованная из экзонов 2-4 гена VAPA, демонстрировала более высокие уровни экспрессии в МРЛ по сравнению с контролем.

«CircVAPA оказывает стимулирующий рак эффект на МРЛ, модулируя ось miR-377-3p и miR-494-3p/IGF1R/AKT», — сказал профессор Линь. — «Это расширяет наши знания о circRNA при МРЛ».

Кроме того, истощение circVAPA значительно усиливало ингибирующие эффекты BMS-536924, ингибитора киназы рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1R), в клеточных моделях и моделях ксенотрансплантата на мышах. Это открывает новую терапевтическую стратегию для лечения МРЛ.