Исследование ключевых клеточных путей имеет значение для борьбы с вирусом Эбола и не только

Смертность от вспышек Эбола может достигать 90%, а в последней вспышке в Уганде в 2022 году погибло 55 человек. Вирус продолжает эволюционировать, а одобренные вакцины и методы лечения остаются ограниченными.

Профессор Рональд Н. Харти и научный сотрудник Цзинцзин Лян из Университета Пенсильвании более двух десятилетий изучают взаимодействие вируса с клеткой-хозяином, сосредоточившись на белке VP40, который критически важен для выхода вируса из клетки.

Исследователи обнаружили связь между путем Hippo — ключевым сигнальным путем, контролирующим деление и движение клеток, — и размножением и выходом вируса Эбола. Это первое свидетельство пересечения пути Hippo и вируса Эбола.

Механизм взаимодействия

• Белки LATS1 и LATS2 (верхнее звено пути Hippo) фосфорилируют белок YAP.
• Фосфорилированный YAP остается в цитоплазме, связывается с VP40 и блокирует выход вируса из клетки (путь Hippo "включен").
• Нефосфорилированный YAP перемещается в ядро и способствует выходу вируса (путь Hippo "выключен").

Это открытие может иметь большое значение для разработки терапии. Ранее та же группа показала, что вирус Эбола также использует путь mTORC1.

Перспективы лечения

Одобренные вакцины эффективны только против штамма ZEBOV, а терапии в основном представляют собой моноклональные антитела, блокирующие проникновение вируса в клетку. Группа Харти работает над ингибиторами, блокирующими отпочкование (budding) — последнюю стадию репликационного цикла, что даст иммунной системе больше времени на ответ.

Идеальным решением могла бы стать комбинация препаратов ("коктейль"), нацеленных на разные этапы жизненного цикла вируса: проникновение, экспрессию генов и выход из клетки.

Это исследование также может стать отправной точкой для изучения роли пути Hippo в инфекциях, вызванных другими вирусами, такими как Zika и SARS-CoV-2.