Инь и ян клеточной сигнализации

Липофосфолипиды (LysoPLs) — это мощные сигнальные биомолекулы, которые также поддерживают структуру, форму и текучесть клеточных мембран.

Дисбаланс уровней LysoPLs связан с пролиферацией клеток, воспалительными процессами и неврологическими заболеваниями.

У млекопитающих клеточные уровни LysoPLs тонко регулируются в основном ферментами лизофосфолипазой (LYPLA) 1 и 2. Хотя ферменты схожи по белковой последовательности и структуре, они демонстрируют умеренную субстратную специфичность.

Чтобы лучше понять их роль в метаболизме LysoPLs, Лоуренс Марнетт и коллеги использовали технологию CRISPR-Cas9 для создания стабильных нокаутов LYPLA1 и/или LYPLA2 в клеточных линиях нейробластомы мыши.

Их работа, опубликованная в этом месяце в Journal of Lipid Research, показала, что LYPLA1 и LYPLA2 компенсировали потерю друг друга и совместно поддерживали уровни LysoPLs в клетках.

Однако делеция обоих ферментов привела к резкому повышению уровней LysoPLs и усилению активации сигнального пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), который вовлечен в развитие нейродегенеративных заболеваний и рака у человека.