Клеточная РНК играет ключевую роль в противовирусной защите

Учёные обнаружили новую роль собственной РНК клетки в защите от атак РНК-вирусов. Некоторые молекулы клеточной РНК помогают регулировать противовирусную сигнализацию, которая является частью сложной координации иммунных ответов на вторжение вируса.

Исследование, опубликованное в Science, описывает, как клеточная РНК выполняет эту функцию контроля за инфекцией.

«Поскольку РНК всё чаще рассматривается и как лекарство, и как мишень для лекарств, это открывает потенциал для РНК-терапии для борьбы как с инфекцией, так и с аутоиммунитетом», — отмечают учёные.

Старший исследователь — Рам Саван, профессор иммунологии Вашингтонского университета. Ведущий учёный — Нандан С. Гокхале, постдокторант в лаборатории Савана. В работе также участвовали исследователи из Университета Дьюка.

Саван пояснил, что некоторые белки в организме действуют как часовые. Обнаружив присутствие РНК-вирусов, они активируют интерфероны через митохондриальный противовирусный сигнальный путь (MAVS). Белок MAVS находится на внешней мембране митохондрий.

После того как клеточные «часовые» чувствуют вирусную РНК, белки MAVS становятся платформами для присоединения других сигнальных белков. Эти крупные самоорганизующиеся молекулярные комплексы называются сигналосомами. MAVS-сигналосомы запускают команды повышенной готовности, которые активируют интерфероны и другие противовирусные факторы.

«Хотя взаимодействия белок-белок и модификации белков критически важны для противовирусной сигнализации через MAVS-сигналосому, наше исследование подчёркивает значительную роль клеточных молекул РНК в этом процессе. Мы идентифицировали специфические РНК и белки хозяина, необходимые для эффективной регуляции интерферонов», — отметил Саван.

Исследователи указали, что этот противовирусный ответ требует тщательного баланса: он должен быть достаточно сильным, чтобы уничтожить вирусы, но не выйти из-под контроля и не повредить ткани или не запустить аутоиммунные заболевания.

Эксперименты показали, что клеточная РНК может способствовать активации MAVS-сигналосомы после того, как белки-часовые сообщают об обнаружении вирусной РНК. Учёные также показали, что MAVS связывается с РНК хозяина напрямую через неупорядоченную область белка. Эти взаимодействия могут усиливать модуляцию факторов, необходимых для максимального противовирусного ответа.

Учёные пришли к выводу, что их эксперименты подтвердили роль клеточной РНК в усилении функции MAVS-сигналосомы и, следовательно, противовирусной сигнализации. Результаты добавляют новую информацию о том, как контролируется сигнализация MAVS, и предполагают возможность существования других случаев, когда РНК регулирует иммунные сигнальные белковые комплексы.