Новое исследование раскрывает механизм миграции клеток
Ученые из Монреаля и Великобритании лучше изучили трехмерную структуру комплекса ELMO/DOCK2 — важной молекулярной машины, играющей ключевую роль в миграции клеток в организме.
Исследование, проведенное учеными из Монреальского института клинических исследований и Института исследований в иммунологии и раке Университета Монреаля совместно с Дэвидом Барфордом из Кембриджского университета, было опубликовано в Nature Communications.
Миграция клеток — фундаментальный процесс для формирования органов у эмбриона, заживления ран и доставки клеток иммунной системы к очагам инфекции.
Однако, когда регуляция нарушена, комплекс ELMO/DOCK обеспечивает аномальную миграцию клеток и способствует образованию метастазов — основной причины смерти онкологических больных.
Новое исследование раскрывает молекулярные детали, лежащие в основе тонкой настройки этой "машины клеточного движения".
Как робот-трансформер
Исследователи обнаружили, что комплекс ELMO/DOCK способен принимать неактивную форму, в которой различные области белков складываются и подгоняются друг к другу, подобно роботу-трансформеру. В этой "закрытой" форме участки ELMO и DOCK2, взаимодействующие с другими белками, маскируются и становятся недоступными. В "открытой" форме — особенно когда задействован белок RAC1, медиатор миграции клеток — комплекс становится доступным. Затем он обеспечивает многочисленные взаимодействия с белками-мишенями для обеспечения миграции клеток.
"Эта работа дала огромный объем новой информации о комплексе ELMO/DOCK, которая стимулирует множество будущих исследований по всему миру", — сказал Жан-Франсуа Коте. "Эта информация также позволит лучше понять принцип работы всего семейства DOCK".
Демистификация механизмов
"Существует 14 белков ELMO и DOCK, и некоторые из них вовлечены в развитие заболеваний человека", — добавил Мэтью Смит. "Это открытие демистифицирует некоторые фундаментальные механизмы, ответственные за болезнь. Это, следовательно, первый шаг, который, несомненно, приведет к лучшему пониманию метастазов и раковых клеток".