Превращение кишечного микробиома в фабрику долголетия

Исследователи нашли способ превратить бактерии, живущие в пищеварительном тракте животных, в фабрики по производству соединений, способствующих долголетию их хозяев. Это открывает новую стратегию разработки лекарств.

Группа под руководством Мэн Ван изучала долголетие и искала способ применить фундаментальные открытия о продлевающих жизнь соединениях на практике.

Одна из идей заключалась в том, чтобы заставить кишечный микробиом — совокупность бактерий, производящих множество соединений — синтезировать полезные для хозяина метаболиты. Они начали с колеановой кислоты, которую вырабатывают кишечные бактерии и которая ранее была обнаружена как фактор, продлевающий жизнь круглым червям и плодовым мушкам.

В новом исследовании команда показала, что бактерии начинают сверхэкспрессировать колеановую кислоту под воздействием низких доз антибиотика цефалоридина. Круглые черви, обработанные цефалоридином, жили дольше. Результаты опубликованы в журнале PLOS Biology.

У мышей низкие дозы цефалоридина индуцировали транскрипцию в части генома кишечных бактерий, ответственной за синтез колеановой кислоты. Это привело к изменениям в возрастном метаболизме животных:

• У самцов увеличился уровень «хорошего» холестерина и снизился уровень «плохого».
• У самок снизился уровень инсулина.

Поскольку цефалоридин не всасывается в организм при пероральном приёме, антибиотик вызывает изменения именно в кишечном микробиоме, не затрагивая остальной организм, что исключает побочные эффекты и токсичность.

Новая работа указывает на перспективный путь использования препаратов, нацеленных на бактерии, для продления жизни. Она также может вдохновить на новый подход к разработке лекарств: вместо создания препаратов, действующих напрямую на организм, можно разрабатывать соединения, нацеленные на микробиоту, чтобы стимулировать её производить полезные для хозяина вещества.