Роль α-кетоглутарата и рецептора OXGR1 в созревании сперматозоидов

Новое исследование раскрывает механизм, с помощью которого метаболит α-кетоглутаровая кислота (AKG) и её рецептор OXGR1 регулируют созревание сперматозоидов в придатке яичка.

Ключевые открытия:

• Рецептор OXGR1 экспрессируется в гладкой мускулатуре придатка яичка. Его уровень снижается с возрастом и под воздействием теплового стресса.
• У мышей с глобальным и тканеспецифичным (в придатке) нокаутом OXGR1 нарушено созревание сперматозоидов из-за сбоя в кислотно-щелочном балансе (pH) жидкости в протоках придатка.
• Добавка 2% AKG в питьевую воду улучшала показатели спермы у стареющих мышей: снижала процент аномальных сперматозоидов и повышала способность к капацитации и спонтанной акросомной реакции.
• AKG также показал положительный эффект в модели теплового стресса, хотя и не смог полностью восстановить сниженную капацитацию.

Значение исследования:

Работа впервые показывает, что гладкомышечные клетки придатка яичка через сигнальный путь AKG/OXGR1 регулируют локальный кислотно-щелочной баланс, необходимый для созревания сперматозоидов. Это открывает новые возможности для борьбы с возрастным и стресс-индуцированным снижением мужской фертильности.