Хламидии способствуют генным мутациям

Chlamydia trachomatis — патоген человека, являющийся основной причиной бактериальных заболеваний, передающихся половым путем, во всем мире, с более чем 90 миллионами новых случаев генитальных инфекций ежегодно. Около 70% инфицированных женщин остаются бессимптомными, и эти бактерии могут вызывать хронические инфекции, длящиеся месяцы или даже годы. Даже при отсутствии симптомов хламидии могут повреждать репродуктивные органы женщины. Кроме того, стандартные антибактериальные препараты становятся все менее эффективными для полного уничтожения бактерий, так как хламидии переходят в персистентное состояние, приводящее к бессимптомной хронической инфекции.

Исследователи из Института биологии инфекций им. Макса Планка в Берлине (MPIIB) показали, что хламидийные инфекции могут вызывать мутации в ДНК хозяина, подавляя нормальные механизмы, с помощью которых организм предотвращает нерегулируемый рост генетически поврежденных клеток, что прокладывает путь для развития рака.

Внутриклеточный образ жизни хламидий делает их зависимыми от различных функций клетки-хозяина. Хламидии манипулируют механизмами клетки для собственного роста, однако последствия таких изменений для судьбы клеток-хозяев оставались неясными. Еще более тревожным является накопление эпидемиологических данных, связывающих хламидийные инфекции с развитием рака шейки матки и яичников.

Исследователи из MPIIB обнаружили, что хламидии индуцируют долгосрочные изменения в геноме и эпигеноме клеток-хозяина. Такие изменения все чаще связывают с развитием различных видов рака.

Ключевые механизмы

• Повреждение ДНК: В инфицированных клетках обнаружен повышенный уровень разрывов ДНК.
• Нарушение репарации: У инфицированных клеток нарушен ответ на повреждение ДНК (DNA Damage Response), что приводит к ошибочному восстановлению разрывов — потенциальной причине мутаций.
• Принудительное выживание: Несмотря на обширные повреждения ДНК, инфицированные клетки продолжают пролиферировать. Это облегчается дополнительными про-выживательными сигналами, активируемыми в клетках-хозяевах хламидиями.
• Риск канцерогенеза: Обратной стороной такого принудительного выживания поврежденных клеток является повышенная склонность уклоняться от нормальных механизмов, устраняющих клетки с мутациями, способными привести к раку. Это может быть первым шагом на пути к канцерогенезу из-за неконтролируемого роста клеток при накоплении повреждений ДНК — отличительной черты рака.

Значение для медицины

Идентификация инфекций как причины человеческих раков важна, поскольку позволяет осуществлять раннюю профилактику канцерогенеза с помощью вакцинации или антибиотикотерапии. Подобные превентивные стратегии уже успешно применяются против известных канцерогенных агентов — вируса папилломы человека (HPV) и Helicobacter pylori.

Текущая работа представляет собой важный элемент мозаики, подтверждающий потенциальную связь между восходящими хламидийными инфекциями у женщин и, в частности, раком яичников.