Обнаружена уязвимость бактерии Helicobacter pylori для новых лекарств
Исследователи из LMU обнаружили слабое место у патогена Helicobacter pylori, вызывающего язву желудка и рак. Это открытие может быть использовано для разработки новых препаратов. Результаты опубликованы в журнале Cell Chemical Biology.
Helicobacter pylori инфицирована более 4 миллиардов человек в мире, что приводит к более чем 800 000 случаев рака желудка ежегодно. В связи с растущей устойчивостью бактерии к существующим лекарствам ВОЗ присвоила ей высокий приоритет для разработки новых антибиотиков.
Принцип действия новых ингибиторов
Исследователи выявили, что бактерии чрезвычайно чувствительны к определенным веществам, ингибирующим клеточное дыхание. Было обнаружено несколько соединений из разных групп, которые в малых концентрациях выводят из строя дыхательную цепь H. pylori.
При этом для других полезных бактерий, включая представителей нормальной микробиоты кишечника, эти вещества не представляют проблемы — они переносят их в больших количествах.
Молекулярная причина уязвимости
С помощью биохимических, микробиологических методов и молекулярного моделирования ученые установили причину высокой чувствительности H. pylori. Она кроется в слегка измененной структуре хинон-связывающего кармана в дыхательном комплексе I.
Эта "ахиллесова пята" открывает большой потенциал для разработки специфичных новых активных агентов-блокаторов патогена.
Устойчивость и перспективы
Исследователи также идентифицировали возможные мутации, которые сделали бы бактерии менее чувствительными к ингибиторам. Однако эти мутации ослабляют метаболизм патогенов, что снижает вероятность формирования устойчивости.
"Наши результаты выявляют удивительную слабость в метаболизме этих бактерий, которые в остальном хорошо адаптированы к своей необычной среде", — говорит доктор Вольфганг Фишер.
"Нам удалось идентифицировать целую группу ингибиторов, которые не проявляют перекрестной устойчивости с текущими терапевтическими средствами. Они менее подвержены развитию резистентности и слабо воздействуют на микробиом кишечника", — добавляет профессор Райнер Хаас.