Устойчивость грибов к противогрибковым препаратам растет — данные за 30 лет
Анализ более 12 000 образцов из легких, собранных за 30 лет в голландских больницах, показывает, что грибы становятся все более устойчивыми к противогрибковым препаратам, а вариативность этой устойчивости значительно возросла. Кроме того, резистентная инфекция у пациента почти всегда состоит из разных штаммов гриба, что затрудняет лечение.
Исследование Медицинского центра Университета Радбода и института общественного здравоохранения RIVM опубликовано в The Lancet Microbe.
Когда в 1994 году консультант-микробиолог Пол Вервей и его команда начали собирать изоляты Aspergillus fumigatus из легких пациентов, они не обнаружили устойчивых к антимикотикам грибов. В 2000 году команда обнаружила первую мутацию, вызывающую резистентность. Еще одна важная мутация была найдена в 2009 году.
На сегодня в морозильниках Radboudumc хранится более 12 000 изолятов A. fumigatus. Эти образцы демонстрируют явный рост устойчивости.
Отходы и мутации
Помимо двух основных мутаций, за 30 лет у этого гриба возникли различные более мелкие изменения ДНК, которые могут появляться в разных комбинациях.
«Сейчас мы собрали около двух тысяч устойчивых штаммов грибов, 17% из которых демонстрируют вариации в мутациях устойчивости», — говорит Вервей. Установлено, что эти разные штаммы почти всегда присутствуют у пациентов в смешанной форме, что делает лечение все более сложным.
Основные препараты для лечения грибковых инфекций — это так называемые азолы. Но к ним развивается резистентность. Это происходит не у людей во время терапии, а в сельском хозяйстве.
«Азолы также используются в производстве продуктов питания и цветоводстве и направлены против грибов, которые вызывают болезни растений, например, Fusarium, — объясняет Вервей. — Эти азолы попадают в отходы некоторых производственных линий, где процветает A. fumigatus. Там гриб становится устойчивым к азолам, особенно если эти отвалы оставляют на какое-то время».
Полезный, но опасный гриб
A. fumigatus хорошо растет в таких кучах растительных отходов, потому что гриб разлагает мертвые растения. Это очень полезный гриб, который встречается повсеместно. Мы ежедневно вдыхаем его споры, которые распространяются по воздуху. Для здоровых людей это не проблема — их легкие очищаются от спор. Однако у уязвимых людей с заболеванием легких гриб может вызвать инфекцию — аспергиллез.
«Мы видим такие грибковые инфекции, например, у людей в отделении интенсивной терапии с тяжелым гриппом или COVID-19, — говорит Вервей. — Их риск смерти удваивается, когда они заражаются инфекцией A. fumigatus. В группе риска и другие уязвимые пациенты, например, люди с ХОБЛ, лейкемией или реципиенты трансплантатов органов».
Споры гриба прорастают в легких, что может привести к одышке, усталости и легочному кровотечению. В тяжелых случаях гриб попадает в кровоток и достигает мозга.
Сложности лечения и привлекательный климат
Из-за роста вариаций устойчивости к азолам бороться с этим грибом становится все труднее. Поэтому в 2017 году были скорректированы клинические рекомендации. Вервей говорит: «Если мы сейчас выявляем A. fumigatus у пациента в ОИТ с гриппом или COVID-19, мы немедленно начинаем комбинированную терапию».
Хотя устойчивые грибы встречаются по всему миру, инфекции относительно распространены в Нидерландах. «Мы не до конца понимаем, почему.
Мы живем на небольшой территории, где противогрибковые средства используются интенсивно. Это приводит к большой экспозиции. Кроме того, наш климат привлекателен для грибов из-за высокой влажности. Эти факторы могут играть роль».