Генетический вклад каменного века может влиять на наши шансы на долгую жизнь

Помимо образа жизни и внешних факторов, наши гены также помогают определить, как долго мы можем прожить. Долголетие у людей означает жизнь до 95 лет и старше в относительно хорошем здоровье.

"Вариации в гене APOE вносят наибольший генетический вклад в долголетие", — говорит профессор Альмут Небель из Института клинической молекулярной биологии (IKMB) Кильского университета (CAU).

Ген APOE содержит план для аполипопротеина E (APOE), играющего важную роль в липидном обмене. Три варианта — ε2, ε3 и ε4 — релевантны для долголетия:

  • APOE ε4 связан с высоким риском болезни Альцгеймера и может сокращать продолжительность жизни.
  • APOE ε2 увеличивает шансы на долгую жизнь.
  • ε3 считается нейтральным.

В Европе эти варианты распределены неравномерно: частота неблагоприятного ε4 снижается с севера (22%) к югу (6%).

Исследовательская группа под руководством профессора Небель впервые использовала палеогенетику, чтобы выяснить причины такого распределения. Результаты опубликованы в журнале Aging Cell.

"Мы смогли показать, что нынешнее распределение вариантов в Европе возникло в основном из-за двух крупных миграций 7500 и 4800 лет назад и последующего смешения групп населения", — сообщает первый автор Даниэль Кольбе. Различия между Северной и Южной Европой можно объяснить этими двумя демографическими процессами.

Это новое открытие. Ранее разные частоты вариантов гена в основном объясняли естественным отбором на основе данных современных людей.

"В нашей работе мы включили последовательности ДНК из археологически хорошо датированных скелетов. Это позволяет нам заглянуть в прошлое и напрямую изучить влияние событий", — говорит Кольбе. Исследование включало более 358 наборов данных из образцов костей возрастом до 12 000 лет.

Оказалось, что мобильные охотники-собиратели каменного века имели высокую частоту варианта ε4 (около 40%), который сегодня считается вредным, а ε2 не обнаруживался. Первые оседлые земледельцы, напротив, имели очень низкую частоту ε4 (около 4%) и высокую частоту ε3 (около 91%).

"Эти различия, вероятно, возникли как адаптация к специфическим диетам и образу жизни двух групп", — говорит Кольбе.

Из современных исследований известно, что физическая активность может снизить риск болезни Альцгеймера для носителей ε4. "Возможно, охотники-собиратели буквально убегали от плохого варианта, периодически преодолевая большие расстояния пешком", — объясняет Кольбе.

"Наше исследование подтверждает рекомендацию, что активный образ жизни окупается, особенно для примерно 15% немцев, имеющих вариант ε4".

В свою очередь, ε2 и ε3, вероятно, давали преимущество первым земледельцам:

  • APOE ε2 мог способствовать лучшему перевариванию богатой крахмалом диеты.
  • APOE ε3, вероятно, способствовал накоплению калорий в виде жира про запас.

Эти специфические адаптации, вероятно, не связаны с долголетием, которое может быть современным феноменом.

"Наши результаты показывают, как неблагоприятная генетическая предрасположенность может быть компенсирована адаптированным образом жизни, что особенно актуально для стареющего населения сегодня", — резюмирует автор работы Альмут Небель.

2023-04-12