Идентифицирован новый генетический виновник рака мочевого пузыря у собак
Исследователи обнаружили новые генетические мутации, связанные с подгруппой рака мочевого пузыря у собак. Их выводы важны как для раннего выявления рака, так и для целевой терапии у собак и людей. Исследование опубликовано в журнале PLOS Genetics.
Предыдущие работы показали, что 85% уротелиальных карцином (тип рака мочевого пузыря) у собак имеют специфическую мутацию в гене BRAF — V595E. Эта мутация вызвана заменой нуклеотида «T» на «A» в последовательности ДНК, что приводит к аномальной активации сигнального пути MAPK и неконтролируемому росту клеток.
Команда изучила 28 случаев уротелиальных карцином собак без мутации BRAF V595E. В 13 из 28 случаев (46%) были обнаружены мутации другого типа — делеции (выпадения) небольшого числа нуклеотидов. Эти делеции находились либо в других участках гена BRAF, либо в гене MAP2K1, также входящем в путь MAPK.
«Эта работа выявила мутации примерно в половине из тех 15% случаев рака у собак, где нет мутации BRAF V595E», — говорит ведущий автор Рэйчел Томас. Предполагается, что эти делеции, как и замена V595E, приводят к образованию аномальных белков, запускающих опухолевый рост.
Исследователи разработали лабораторный тест, способный одновременно обнаруживать как замену, так и делеции, что расширяет возможности для ранней диагностики этих видов рака у собак.
Знание конкретной мутации открывает путь к более точному и эффективному лечению. Например, у людей с мутацией BRAF V600E (аналог собачьей V595E) эффективны одни классы препаратов, а при делециях в BRAF и MAP2K1 — другие. «Возможность дифференцировать рак у собак на основе генетических изменений может позволить подбирать наиболее подходящее лекарство на ранних стадиях болезни», — отмечает Мэтью Брин.
Следующие шаги — поиск препаратов, эффективно воздействующих на собачий рак с новообнаруженными мутациями, и выявление генетических причин для оставшихся 7% случаев.
«Это исследование подчеркивает важность пути MAPK как минимум в 93% случаев рака мочевого пузыря у собак», — говорит Брин.
Интересно, что хотя у собак и людей встречаются родственные мутации, они проявляются в разных типах опухолей. Например, BRAF V595E характерен для уротелиальных карцином у собак, а его человеческий аналог V600E — в основном для меланом. «Это подчеркивает важность изучения рака с разных сторон: не только по месту возникновения в организме, но и по тому, что может рассказать ДНК опухоли», — говорит Томас. Такой подход расширяет возможности для изучения применения человеческих терапий для лечения собак и наоборот.