Эффективная модель для генерации человеческих iPSCs

Исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего сообщили о простом, легко воспроизводимом РНК-методе генерации человеческих индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSCs). Их подход, описанный 1 августа в Cell Stem Cell, имеет широкую применимость для успешного производства iPSCs для исследований и будущей клеточной терапии.

Метод, частично финансируемый грантами CIRM и NIH, значительно улучшает существующие ДНК-подходы, избегая проблем интеграции в геном и предоставляя более безопасный и простой вариант для клинического применения.

Генерация человеческих iPSCs открыла потенциал для регенеративной медицины на основе персонализированных клеток пациента. Однако методы, использующие вирусы для изменения генома, могут провоцировать рак, а предыдущие методы получения iPSCs без интеграции были неэффективны и плохо воспроизводимы.

Ученые сосредоточились на создании самовоспроизводящегося РНК-метода, который не интегрируется в ДНК, контролируемо сохраняется и деградирует в клетке, и требует только однократного введения.

Используя вирус венесуэльского энцефаломиелита лошадей (VEE) с удаленными структурными белками, они добавили четыре фактора репрограммирования (OCT4, KLF4, SOX2 с c-MYC или GLIS1). Однократная трансфекция репликативной формы РНК VEE в фибробласты новорожденных или взрослых людей привела к эффективной генерации iPSCs со всеми признаками стволовых клеток.

"Метод высоко воспроизводим, эффективен, неинтегративен — и он работает", — заявил ведущий исследователь Стивен Дауди.

Он подчеркнул, что метод работает как на молодых, так и на старых человеческих клетках, что критически важно, поскольку для терапии или создания моделей болезней iPSCs необходимо получать из клеток людей среднего и пожилого возраста. Кроме того, факторы репрограммирования в этой системе можно легко менять.