Удаление гена Wt1 вызывает изменения в репродуктивных органах мышей

Удаление гена Wt1 на ранних стадиях формирования эмбриональных репродуктивных органов приводит к различиям в половом развитии у взрослых мышей. К такому выводу пришло исследование, опубликованное в журнале PLOS Genetics под руководством лектора Офелии Мартинес-Эстрады с факультета биологии и Института биомедицинских исследований (IRBio) Университета Барселоны (UB).

Решающий ген в биологии пола

Ген Wt1 (ген опухоли Вильмса) экспрессируется во время эмбрионального развития млекопитающих во многих органах и тканях. В научной литературе мутации гена Wt1 связывают с патологиями — синдромами Дени–Драша, Фразье и Мичама, — которые включают дефекты мочеполовой системы и различия в половом развитии.

Несмотря на усилия, происхождение многих таких случаев остаётся неизвестным, что затрудняет точную диагностику. Модели на мышах с модификациями ключевых генов становятся решающим инструментом для изучения этого сложного процесса.

Новые данные от модели Wt1KO

В рамках исследования команда представила новую генетически модифицированную модель мыши (Wt1KO), которая показала важность гена Wt1 в начальной дифференцировке эмбриональной гонады на ранних стадиях и его влияние на формирование репродуктивной системы взрослых мышей.

Согласно выводам, самки и самцы мутантных мышей Wt1KO, неспособные экспрессировать ген Wt1 в репродуктивных органах с ранних стадий формирования, демонстрировали неоднозначные генитальные тракты, а их гонады оставались на недифференцированной стадии.

«В этом исследовании мы утверждаем, что ген Wt1 необходим для активации путей, определяющих развитие мужского и женского пола, поскольку эмбриональные мутантные гонады не экспрессируют специфические гены для каждой генетической программы», — отмечает лектор Офелия Мартинес-Эстрада.

До сих пор было трудно оценить функции фактора транскрипции WT1 на ранней дифференцировке гонады и его влияние на взрослое половое развитие. Эмбриональная летальность у мутантных мышей Wt1KO мешала прогрессу в этих исследованиях.

«Основываясь на полученных результатах, мы предполагаем, что эта мышиная модель может способствовать улучшению понимания функций гена WT1 в некоторых популяциях клеток-предшественников в разных органах и тканях», — заключает Офелия Мартинес-Эстрада.