Идентифицирован ген GATA 6, превращающий статичные клетки в подвижные и инвазивные
Ученые из Института биомедицинских исследований (IRB Barcelona) определили ген GATA 6 как ответственный за потерю адгезии и начало миграции эпителиальных клеток. Этот процесс, обычный для развивающихся организмов, очень похож на тот, что происходит при метастазировании, когда опухолевые клетки покидают первичную опухоль.
- Роль в раке: "Этот процесс объясняет, почему Gata 6 обнаруживается при раке печени, поджелудочной железы и толстой кишки, позволяя опухолевым клеткам приобретать метастатические свойства", — подчеркивает профессор CSIC Хорди Казанова, руководитель исследования.
Генетическая программа выживания и миграции
GATA 6 запускает генетическую программу, которая:
- Способствует миграции: Активирует экспрессию металлопротеаз — ферментов, разрушающих внеклеточный матрикс, что позволяет клеткам мигрировать и проникать в новую ткань.
- Обеспечивает выживание: Индуцирует ген Forkhead, который является фактором выживания. "Когда клетки начинают мигрировать, они подвергаются множеству изменений и стрессу... Этот ген защищает их от гибели", — объясняет первый автор статьи Кира Кэмпбелл.
Опухолевые клетки также содержат металлопротеазы и Forkhead.
От мухи Drosophila к раку
Исследование проводилось на эмбрионах мухи D. melanogaster в ходе изучения развития кишечника — эндодермального органа, как и толстая кишка, печень и поджелудочная железа человека.
- Междисциплинарный подход: Обнаружив генетическую программу у мухи, Казанова обратился к лаборатории Эдуарда Батлье, изучающей колоректальный рак. Совместные исследования подтвердили, что гомолог гена у млекопитающих, GATA 6, консервативен и наделяет клетки теми же свойствами.
Перспективы исследования
Лаборатория Казановы планирует изучить других членов семейства генов GATA. Это фундаментальное исследование может углубить понимание генетических основ эндодермальных опухолей и ускорить поиск потенциальных терапевтических мишеней, например, при раке поджелудочной железы с плохим прогнозом.
Результаты исследования опубликованы в журнале Developmental Cell.