ДНК-наномашина, активируемая двумя miRNA, для определения подтипа и лечения рака молочной железы

Рак молочной железы — наиболее распространенное злокачественное заболевание у женщин. Высокая меж- и внутриопухолевая гетерогенность рака молочной железы приводит к значительным различиям в клиническом лечении и прогнозе у разных пациентов.

В настоящее время химиотерапия является основным системным лечением трижды негативного рака молочной железы (TNBC) — распространенного подтипа, не имеющего характерных рецепторов. Однако лечение по единой схеме высоких доз без молекулярного подтипирования часто дает неоптимальные результаты, увеличивая нагрузку на пациентов.

В исследовании, опубликованном в Biomedical Analysis, ученые из Китая представили новый подход для дифференциации и лечения — ДНК-программируемую наномашину, активируемую двумя miRNA. Эта система способна визуализировать экспрессию эндогенных miRNA, что позволяет определять подтип рака и регулировать высвобождение химиотерапевтического препарата.

«Для диагностики и подтипирования рака молочной железы гистологическое исследование биоптата является "золотым стандартом", но этот метод инвазивен и не позволяет динамически отслеживать прогрессирование опухоли для коррекции лечения», — поясняет автор исследования Юн Сян, профессор в области люминесцентного анализа и молекулярного детектирования.

«Методы флуоресцентной визуализации способны с высоким разрешением и чувствительностью визуализировать минимальные молекулярные изменения на ранних стадиях рака. Однако визуализация одной miRNA не подходит для различения типов раковых клеток».

Предыдущие работы показали, что высвобождение препарата, активируемое двумя miRNA, можно применять в терапии рака с помощью реакций замещения цепи, опосредованных toehold (TSDR). Однако персонализированное лечение — например, высокодозная химиотерапия для TNBC и стандартные дозы для других подтипов — до сих пор не было реализовано.

«Мы разработали ДНК-программируемую наномашину для эффективного различения и персонализированного лечения конкретных типов клеток рака молочной железы», — говорит первый автор исследования Шуньмей Ли.

«Это адаптивная терапевтическая стратегия, учитывающая различные состояния клеток. Такая интеллектуальная наномашина с контролируемым высвобождением противоопухолевого препарата в специфичных подтипах раковых клеток может снизить побочные эффекты для здоровых клеток и способствовать таргетной терапии, что делает ее перспективной терраностической наноплатформой для точной медицины».