Более безопасное редактирование генов CRISPR с меньшим количеством "промахов"

Новое исследование, опубликованное 9 июля 2020 года в журнале PLOS Biology, показывает, что мутация фермента Cas9 в системе редактирования генов CRISPR может повысить её точность.

Проблема: CRISPR-Cas9 — мощный инструмент для редактирования генома, но он может ошибочно разрезать ДНК на нецелевых сайтах ("off-target"). Это происходит, когда направляющая РНК (gRNA) связывается с участком ДНК, похожим, но не идентичным целевому.

Решение: Учёные создали ряд мутантных версий фермента Cas9 из Staphylococcus aureus (привлекателен для терапии из-за малого размера). Один из мутантов показал способность различать и отвергать несовпадения даже в одну пару оснований между gRNA и ДНК.

Результат: Этот мутант увеличил точность (фидельность) редактирования до 93 раз по сравнению с исходным ферментом. Мутация ослабила контакты в домене распознавания фермента, что позволяет активироваться только при идеальном совпадении последовательностей.

Значение: Как отметил Фэн Гу, избегание нецелевого разрезания — ключевая задача для медицинского применения CRISPR. Это исследование указывает путь к разработке потенциально более безопасных стратегий генной терапии.