Древний червь показал способ уничтожения токсичных клеток при болезни Хантингтона

Исследование может предложить новый терапевтический подход для таких заболеваний, как Хантингтона и Паркинсона.

Учёные из Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) и Кембриджского университета обнаружили, что микроРНК важны для контроля белковых агрегатов — скоплений белков, возникших из-за сбоя в процессе «фолдинга», определяющего их форму.

Результаты опубликованы в журнале eLife.

МикроРНК — это короткие цепочки генетического материала, которые регулируют работу множества генов одновременно. Учёные выявили конкретную микроРНК, miR-1, уровень которой снижен у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона.

«Последовательность miR-1 на 100% консервативна; она одинакова у червя Caenorhabditis elegans и человека, несмотря на 600 миллионов лет эволюции», — отметил профессор Роджер Покок.

Удаление miR-1 у червя в модели болезни Хантингтона привело к увеличению количества агрегатов. Это указало на важность miR-1 для их удаления.

Исследователи показали, что miR-1 защищает от токсичных агрегатов, контролируя экспрессию белка TBC-7 у червей. Этот белок регулирует процесс аутофагии — механизм удаления и переработки повреждённых клеток, критически важный для очистки клеток от токсичных белков.

«Без miR-1 аутофагия работает неправильно, и агрегаты белков Хантингтона накапливаются», — пояснил профессор Покок.

Дальнейшие эксперименты на человеческих клетках подтвердили, что та же микроРНК регулирует связанный путь контроля аутофагии.

«Повышенная экспрессия miR-1 удаляет агрегаты Хантингтона в человеческих клетках. Это новый путь контроля агрегации белков и потенциальное средство для облегчения нейродегенеративных заболеваний», — заявил учёный.

Дополнительные исследования показали, что молекула интерферона-β повышает активность пути miR-1, открывая способ управления этим механизмом.

Учёные подали предварительный патент на открытие и ведут переговоры с фармацевтическими компаниями. Дальнейшие испытания планируется провести на доклинических моделях болезней Хантингтона и Паркинсона.