Белок CD147, участвующий в развитии болезней, раскрывает цели для терапии

Ученые из Университета Колорадо и EMSL охарактеризовали биологию белка CD147 — трансмембранного белка типа I, участвующего в развитии воспалительных заболеваний, инфекций и рака, особенно ретинобластомы (рака клеток сетчатки). Используя несколько методов, включая ЯМР-спектроскопию высокого разрешения EMSL, исследователи также выявили, как можно нарушить активность этого белка, чтобы найти мишени для терапевтического вмешательства.

Два ранее известных изоформы CD147 (также известного как индуктор металлопротеиназ внеклеточного матрикса, EMMPRIN), связанные с прогрессированием рака, различаются количеством иммуноглобулин(Ig)-подобных доменов. CD147 Ig1-Ig2 экспрессируется в большинстве тканей. CD147 Ig0-Ig1-Ig2 специфичен для сетчатки и связан с ретинобластомой. До сих пор о ретинально-специфичном домене CD147 Ig0 было мало известно.

Исследователи использовали рентгеновскую кристаллографию, чтобы впервые раскрыть трёхмерную структуру домена CD147 Ig0, и охарактеризовали его поведение в растворе с помощью нескольких биофизических методов, включая ЯМР. Эти данные вместе с мутагенезом использовали для изучения биологической активности изоформ CD147 с доменом Ig0 и без него в нескольких модельных клеточных линиях.

Результаты показали, что домен CD147 Ig0 является мощным стимулятором интерлейкина-6 — известного фактора развития ретинобластомы. Также данные позволяют предположить, что у домена CD147 Ig0 есть собственный рецептор, отличный от рецепторов других Ig-подобных доменов CD147.

Кроме того, исследователи продемонстрировали, что функциональной единицей, необходимой для активности, является димер CD147 Ig0: точечная мутация, останавливающая образование димера, приводила к значительному снижению биологической активности. Эти открытия дают важное новое понимание, критичное для изучения прогрессирования многих заболеваний и их потенциального лечения.