Белок человека BRD2 — новая мишень для блокировки заражения COVID-19

Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) обнаружили новый потенциальный объект для лекарств против COVID-19 — человеческий белок BRD2. Он регулирует рецептор ACE2, который вирус SARS-CoV-2 использует для проникновения в клетки. Блокировка производства BRD2 предотвращает заражение вирусом различных типов человеческих клеток. Исследование опубликовано 13 января в Nature Cell Biology.

Как был обнаружен BRD2

Учёные провели скрининг 2325 клеточных белков, которые могли влиять на взаимодействие вируса с клетками человека. Они использовали культуры клеток лёгких, сердца и носовой полости — тканей, особенно уязвимых для COVID-19. Оказалось, что подавление (нокаут) гена BRD2 почти так же эффективно снижает производство ACE2 и заражение вирусом, как и прямое подавление самого гена ACE2.

Существующие препараты, нацеленные на BRD2 (уже исследуемые в клинических испытаниях против рака), способны предотвращать заражение COVID-19 в восприимчивых клетках и у хомяков.

Осторожность и дальнейшие шаги

Исследователи подчеркивают, что это лишь первый шаг. Для доказательства безопасности и эффективности лекарств, нацеленных на BRD2, потребуется множество дополнительных исследований.

Было обнаружено, что ингибирование BRD2 также подавляет выработку интерферона — ключевого белка в воспалительном ответе организма. Пока неясно, будет ли это воздействие на иммунную систему вредным или полезным для пациента.

Роль инновационной технологии CRISPR

Для поиска мишеней использовалась модифицированная технология CRISPR. Вместо разрезания ДНК, она доставляет регуляторные молекулы к конкретным генам, чтобы активировать или подавить их экспрессию. Такой «нокаут» генов имитирует их ингибирование лекарствами и помогает выявить потенциальные терапевтические мишени.

Этот беспристрастный подход (скрининг) позволил обнаружить несколько других клеточных белков, которые являются мощными усилителями или ингибиторами производства ACE2, открывая новые стратегии для борьбы с SARS-CoV-2 и его вариантами.