Модуляция биомолекулярных конденсатов: новый подход к разработке лекарств
Новая перспективная статья в Nature Reviews Drug Discovery рассматривает потенциал биомолекулярных конденсатов для трансформации процесса разработки лекарств. Конденсаты — это безмембранные органеллы, которые динамически образуются в клетке в процессе фазового разделения. За последнее десятилетие учёные признали роль биомолекулярных конденсатов в клеточной организации и развитии болезней, что стало одной из самых революционных областей биологии.
В статье «Модуляция биомолекулярных конденсатов: новый подход к разработке лекарств» авторы обсуждают в значительной степени неиспользованные возможности воздействия на биомолекулярные конденсаты для создания терапевтических средств против различных заболеваний. «Насколько нам известно, впервые собрана целостная логика, описывающая, как глубокое понимание биологии конденсатов может революционизировать процесс открытия лекарств в различных терапевтических областях», — прокомментировал доктор Айзек Кляйн, главный научный сотрудник Dewpoint Therapeutics и автор-корреспондент.
Авторы предполагают, что нарушение регуляции конденсатов может представлять собой узел возникновения болезни у пациентов с разным генетическим фоном и воздействием окружающей среды, и что эти узлы можно использовать в качестве мишеней для лекарств. Классическая разработка лекарств сосредоточена на изменении функции одной целевой биомолекулы. Переосмыслив мишень как молекулярное сообщество внутри конденсата, исследователи могут изменять функцию биологических путей и биомолекул, которые ранее считались «неподдающимися воздействию». Ещё один многообещающий аспект — воздействие на узел болезни может позволить одному терапевтическому агенту помочь более широкой популяции пациентов.
«Конденсаты не похожи ни на что, виденное ранее в разработке лекарств. Dewpoint лидирует в понимании конденсатов и разнообразных способов создания новых лекарств для восстановления нарушенной функции конденсатов. Ранее никто не публиковал потенциал биомолекулярных конденсатов с точки зрения открытия лекарств, и учёные Dewpoint выдвигают новаторскую перспективу в этой области», — прокомментировал доктор Марк Мурко, член правления и научно-консультативного совета Dewpoint Therapeutics, соавтор-корреспондент.
В статье обобщены правила, лежащие в основе образования, растворения и регуляции биомолекулярных конденсатов, которые были открыты за последнее десятилетие. Основываясь на этих правилах, авторы обсуждают, как дисфункция конденсатов приводит к различным заболеваниям, включая нейродегенерацию, рак, кардиомиопатию и вирусную инфекцию. Кляйн отмечает: «Dewpoint разработала платформу и конвейер открытия лекарств, которые используют передовые технологии и глубокое понимание биологии конденсатов для обнаружения новых модуляторов конденсатов, или c-mods. Эти молекулы способны устранять первопричину сложных заболеваний и воздействовать на ранее недоступные мишени».
Разработка лекарств, нацеленных на конденсаты, была впервые начата Dewpoint Therapeutics как первой биотехнологической компанией, вошедшей в эту область в 2018 году. Новые правила для разработки терапевтических средств, модифицирующих конденсаты, постоянно развиваются вместе с новыми открытиями в этой области. Аналогичным образом, активно разрабатываются новые исследовательские конвейеры, вселяя надежду на новые спасительные методы лечения для пациентов, страдающих изнурительными, неизлечимыми заболеваниями.