Ключевой белок-сцепка транспортирует клеточный холестерин
Несмотря на не самую лучшую репутацию в новостях, холестерин — это важнейшая молекула для живых организмов. Он служит строительным блоком для гормонов и придает форму мембранам, окружающим клетки и их внутренние части. Следовательно, многие заболевания возникают из-за дефектов в правильном транспорте холестерина. Исследователи из Университета Осаки пролили новый свет на один из ключевых путей транспорта холестерина внутри клеток.
«Внутриклеточный транспорт холестерина происходит по двум путям: везикулярному и невезикулярному», — говорит ведущий автор Томоаки Собадзима. «Везикулярный путь перемещает холестерин с помощью везикул, которые "отшнуровываются" от клеточных мембран и сливаются с ними. Невезикулярный путь так же важен для транспорта холестерина, но многие участвующие в нем белки еще предстоит идентифицировать, чтобы понять, как именно работает этот путь».
Исследователи решили разгадать тайну невезикулярного транспорта с помощью скринингового анализа, который позволил им найти белки, взаимодействующие с известными участниками этого пути. В ходе скрининга они идентифицировали белок RELCH. Хотя ранее он не был связан с транспортом холестерина, было обнаружено, что он взаимодействует с двумя критическими белками пути: Rab11 и OSBP. Эти взаимодействия заложили первоначальную основу для ключевого открытия в исследовании.
«Считается, что невезикулярный транспорт происходит, когда две мембраны сцепляются, позволяя холестерину перепрыгнуть с одной мембраны на другую», — добавляет Собадзима. «Мы создали искусственную систему, которая позволяет нам измерять, насколько хорошо холестерин перемещается между сцепленными клеточными мембранами. Мы обнаружили, что мембраны (или шарики), содержащие Rab11, и мембраны (или шарики), содержащие OSBP, очень эффективно сцепляются, когда в смесь добавляется RELCH, и тогда холестерин может легко перемещаться между мембранами».
Результаты, опубликованные в The Journal of Cell Biology, могут стать отправной точкой для дальнейших исследований этой вновь обнаруженной системы переноса холестерина.
«Наше исследование предполагает, что RELCH является ключевым белком-сцепкой, который позволяет холестерину переноситься от содержащих Rab11 рециклирующих эндосом к содержащим OSBP мембранам аппарата Гольджи», — заключает ведущий исследователь Акихиро Харада. «Идентификация комплекса Rab11-RELCH-OSBP — это большой шаг вперед в понимании того, как работает невезикулярный транспорт. Мы считаем, что эти результаты в конечном итоге помогут продвинуть процесс открытия методов лечения связанных с холестерином метаболических нарушений, затрагивающих этот уникальный транспортный путь».