Структура белка показывает, как инициируется репликация ДНК, кодирующей устойчивость к антибиотикам

Ученые под руководством доктора Микеля Колла (Институт биомедицинских исследований, IRB Barcelona и Институт молекулярной биологии Барселоны, IBMB-CSIC) и доктора Глории дель Солар (Центр биологических исследований, CIB-CSIC) открыли новую гексамерную структуру белка RepB и механизм его связывания с ДНК.

Ключевые моменты:

• Объект исследования: Плазмида pMV158, присутствующая в роде Streptococcus, которая определяет устойчивость к тетрациклину. Её репликация инициируется белком RepB.
• Методы: Биохимические методы и рентгеноструктурный анализ (X-ray crystallography). Данные получены на синхротронах Alba (Испания) и ESRF (Франция).
• Основное открытие: Определена структура белка RepB, которая указывает на его высокую гибкость. Эта гибкость позволяет белку выполнять двойную функцию: связываться с двумя различными участками плазмиды и разрезать одну из цепей ДНК, чтобы отделить её и начать репликацию (катализ по механизму rolling circle replication).
• Медицинский контекст: Неконтролируемое использование антибиотиков привело к быстрому распространению бактерий, несущих плазмиды с генами устойчивости. Плазмида pMV158 является "промисскуальной" — она передаётся между разными видами бактерий, распространяя резистентность.
• Проблема: Нозокомиальные (внутрибольничные) инфекции, которыми заражаются 7% пациентов в стационаре, сложно поддаются лечению из-за устойчивости к антибиотикам.

Исследование опубликовано в журнале Nucleic Acids Research.