Роль аутофагии в потере ДНК и выживании диплоидных дрожжевых клеток при хронологическом старении

Новое исследование, опубликованное в журнале Aging, изучает хронологическое старение диплоидных клеток Saccharomyces cerevisiae. Учёные обнаружили необычный феномен: снижение плоидности по мере старения.

Ключевые открытия:

• В ходе эксперимента по определению хронологической продолжительности жизни (CLS) умирающие клетки теряли свою ДНК, а выживали только диплоиды.
• Измерения показали, что за постепенную потерю ДНК ответственна аутофагия.
• Активация маркера нуклеофагии в начале эксперимента коррелировала со значительным падением жизнеспособности клеток.
• Маркеры кусочковой микроаутофагии ядра (PMN) активировались на протяжении всего процесса старения.

Предлагаемый механизм:

При хронологическом старении клеточные компоненты, включая ДНК, подвергаются стрессу, что приводит к её повреждению и фрагментации. Исследователи предполагают, что PMN-зависимое удаление повреждённой ДНК из ядра помогает предотвратить перестройки генома.

Значение работы:

Как отмечают авторы, «наши результаты подчёркивают важность сохранения хотя бы одной неповреждённой копии генома для выживания постмитотических диплоидных клеток». Даже если одна копия генома может быть восстановлена, клетки способны выжить.

Это наблюдение, сделанное на дрожжевой модели, может помочь понять механизмы, предотвращающие анеуплоидию при старении или канцерогенезе в клетках, где произошла хромотрипсис.