Антиоксиданты могут помочь при поведенческих проблемах, связанных с NF1

Исследование на мышиных моделях показало, что лечение антиоксидантами может уменьшить поведенческие проблемы, связанные с генетическим заболеванием нервной системы нейрофиброматозом 1 типа (NF1) и связанным с ним синдромом Костелло.

Учёные из Детского госпиталя Цинциннати сообщили о результатах 12 сентября в Cell Reports. Дефекты в молекулярном пути NF1/Ras, вызывающие эти расстройства, провоцируют выработку вредных активных форм азота (оксида азота) в олигодендроцитах — глиальных клетках мозга мышей.

Эти клетки производят миелин — оболочку нервов, выполняющую роль электроизоляции. Повышенная выработка оксида азота у подопытных мышей нарушила плотную структуру белков и компонентов миелиновой оболочки, а также повредила сосудистую сеть вокруг астроцитов и эндотелиальной ткани. В совокупности это изменило проницаемость гемато-энцефалического барьера.

У поражённых мышей наблюдалось:

• Увеличение объёма белого вещества мозга.
• Увеличение зрительных нервов.
• Гиперактивное поведение.

Уровни синтаз оксида азота (ферментов, вызывающих его выработку) были значительно повышены в поражённом белом веществе. Гиперактивность присутствует у до 60% людей с NF1 или связанной с Ras патологией (распатией), такой как синдром Костелло.

«Наши данные раскрывают потенциальный клеточный и молекулярный механизм аномалий мозга при распатиях. Мы показали, что лечение антиоксидантом широкого спектра действия обращает вспять нарушение поражённых тканей и улучшает гиперактивное поведение», — сказала Нэнси Ратнер, старший исследователь.

Для лечения мышей использовали антиоксидант широкого спектра NAC (N-ацетилцистеин), добавляя его в питьевую воду. После шести недель лечения у мышиных моделей как NF1, так и синдрома Костелло наблюдалось улучшение: аномальная клеточная и тканевая структура восстановилась, а гиперактивное поведение уменьшилось. Эффект был более выражен у мышей с моделью синдрома Костелло.

Важно, что структурные дефициты были индуцированы как у незрелых, так и у взрослых мышей. В обоих случаях лечение NAC в зрелом возрасте обратило симптомы вспять, что указывает: дефекты мозга не связаны с процессами раннего развития.

При этом лечение NAC нормальных (дикого типа) мышей привело к открытию гемато-энцефалического барьера и повреждению структуры миелина. Это показывает, что высокие уровни антиоксидантной терапии у животных без повышенного уровня активных форм кислорода могут быть вредными.

Исследование проливает новый свет на молекулярные процессы, лежащие в основе когнитивных и поведенческих дефицитов при NF1. Авторы подчеркивают, что лабораторные исследования на мышах не обязательно означают эффективность лечения у людей, и необходимы дополнительные изыскания.