Комбинации антибиотиков меняют их эффективность
Эффективность антибиотиков может меняться при их сочетании друг с другом, с неантибиотиковыми препаратами или даже с пищевыми добавками. В зависимости от вида бактерий одни комбинации мешают антибиотикам работать в полную силу, а другие начинают преодолевать устойчивость к ним. Об этом сообщают исследователи EMBL и их коллеги в журнале Nature от 4 июля.
В первом крупномасштабном скрининге такого рода учёные протестировали почти 3000 комбинаций препаратов на трёх разных патогенных бактериях. Исследованием руководил руководитель группы EMBL Нассос Типас.
Преодоление устойчивости к антибиотикам
Чрезмерное и неправильное использование антибиотиков привело к повсеместному распространению устойчивости к ним. Определённые комбинации препаратов могут помочь в борьбе с инфекциями, вызванными мультирезистентными бактериями, но они мало изучены и редко применяются в клиниках. Поэтому в данной работе команда систематически изучила влияние антибиотиков в паре друг с другом, а также с другими лекарствами и пищевыми добавками на разные виды бактерий.
Хотя многие исследованные комбинации ослабляли действие антибиотиков, было обнаружено более 500 комбинаций, которые улучшали результат. Часть этих положительных пар также протестировали на мультирезистентных бактериях, выделенных у инфицированных пациентов больниц, и они улучшали действие антибиотиков.
Ванилин в клинике?
Когда ванилин — соединение, придающее ванили характерный вкус, — сочетали с конкретным антибиотиком спектиномицином, он помогал антибиотику проникать в бактериальные клетки и подавлять их рост. Спектиномицин был разработан в начале 1960-х для лечения гонореи, но сейчас используется редко из-за развившейся к нему устойчивости. Однако в комбинации с ванилином он может снова стать клинически значимым и использоваться против других патогенов. «Из протестированных комбинаций это была одна из самых эффективных и многообещающих синергий, которые мы выявили», — говорит Ана Рита Брошаду, первый автор статьи и научный сотрудник EMBL. Такие пары могут расширить арсенал средств в войне с устойчивостью к антибиотикам.
Однако, что любопытно, ванилин ослаблял действие многих других типов антибиотиков. В статье показано, что ванилин действует аналогично аспирину, снижая активность многих антибиотиков, — хотя его эффекты на клетки человека не тестировались, они, скорее всего, иные.
По словам Нассоса Типаса, комбинации препаратов, снижающие эффективность антибиотиков, также могут быть полезны для здоровья человека. «Антибиотики могут вызывать побочные эффекты, поскольку они поражают и здоровые бактерии. Но эффекты этих комбинаций высокоселективны и часто затрагивают лишь несколько видов бактерий. В будущем мы могли бы использовать комбинации препаратов для избирательного предотвращения вредного воздействия антибиотиков на здоровые бактерии. Это также уменьшило бы развитие устойчивости, поскольку здоровые бактерии не подвергались бы давлению, вынуждающему их эволюционировать в сторону резистентности, которую впоследствии можно передать опасным бактериям».
Общие принципы
Это исследование — первый крупномасштабный скрининг комбинаций препаратов на разных видах бактерий в лаборатории. Использованные соединения уже одобрены для безопасного применения у людей, но для проверки эффективности конкретных комбинаций на людях всё ещё требуются исследования на мышах и клинические испытания. Помимо выявления новых комбинаций, масштаб исследования позволил учёным понять некоторые общие принципы, лежащие в основе взаимодействий «препарат-препарат». Это позволит в будущем более рационально выбирать пары лекарств и может иметь широкое применение в других терапевтических областях.