Аномальная РНК образует опасные сгустки в клетках мозга

Повторяющиеся последовательности ДНК (аденозин, цитозин, тимин, гуанин) в геноме могут вызывать заболевания, если их количество становится чрезмерным (десятки или сотни повторов). Эти расстройства экспансии повторов приводят к нейродегенерации, мышечной дистрофии, интеллектуальным нарушениям.

Ключевое открытие: РНК с избыточными повторами (например, CAG-повторы, как при болезни Хантингтона) может выходить из ядра в цитоплазму. Там она подвергается RAN-трансляции — хаотичному синтезу белка с различных стартовых точек. Это приводит к образованию аномальных белков.

В цитоплазме РНК и эти белки объединяются, формируя твёрдые, гелеобразные сгустки. Эти цитоплазматические скопления:

• Деформируют ядро.
• Нарушают транспорт молекул в/из ядра.
• Захватывают и выводят из строя другие молекулы, например, РНК-связывающие белки, важные для экспрессии генов.
• В конечном итоге убивают клетку.

Исследователи (Анкур Джейн и Майкл Дас, PNAS, 9 января) подчеркивают разницу в токсичности:

• РНК, оставшаяся в ядре → почти нет токсичности.
• РНК, экспортированная в цитоплазму и прошедшая трансляцию → формирование сгустков и гибель клетки.

Терапевтический потенциал: Предотвращение выхода аномальной РНК из ядра или блокировка её трансляции в белок останавливало образование сгустков и защищало клетки. Это указывает на новую возможную мишень для лекарств.

Дальнейшие шаги: Учёные планируют подтвердить, образуются ли такие же сгустки в клетках пациентов, и проверить, работает ли этот механизм при других расстройствах экспансии повторов.