Что содержится в яйцеклетке? Факторы ооцита, способные перепрограммировать взрослые клетки
Перспектива получения по-настоящему плюрипотентных стволовых клеток из терминально дифференцированных взрослых клеток продолжает привлекать учёных. Два основных метода — это либо замена ядра ооцита ядром взрослой соматической клетки (соматический перенос ядра, SCNT), либо введение с помощью вирусов коктейля специфических транскрипционных факторов для создания индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSCs). SCNT более эффективен и менее вариабелен, но технически сложнее, а доступность высококачественных ооцитов ограничена. Поэтому в новой статье в Stem Cells and Development рассматривается возможность комбинирования этих подходов путём идентификации ключевых факторов в ооцитах, которые определяют эффективность SCNT.
В статье "Somatic Cell Reprogramming Informed by the Oocyte" Елена Гонсалес-Муньос и Хосе Б. Сибелли систематически описывают известные и потенциальные специфичные для ооцита факторы, которые могут запускать или помогать перепрограммированию соматических клеток, модулируя эпигенетический ландшафт. Авторы разделяют эти факторы на:
- материнские гистоны и их шапероны,
- гистоновые деацетилазы и ацетилтрансферазы,
- модификаторы метилирования гистонов,
- модификаторы метилирования ДНК,
- транскрипционные факторы,
- miRNA и lncRNA.
Обсуждаются конкретные эпигенетические модификации, влияющие на плюрипотентность, и их нарушение с помощью малых молекул.
В целом, авторы предоставляют логичную схему для понимания того, как факторы ооцита могут дедифференцировать специализированные клетки, а также платформу для изучения и поиска оптимальных комбинаций факторов для повышения эффективности, воспроизводимости и безопасности этой техники.
