Ученые раскрыли ключевую структуру вируса для его репликации
Исследователи из Института биомедицинских открытий Монаша (BDI) определили структуру белкового комплекса, необходимого для репликации полиовируса. Эта структура может быть похожа на таковую у других РНК-вирусов и стать потенциальной мишенью для разработки противовирусных препаратов широкого спектра действия.
Ученые лаборатории профессоров Джеки Уилс и Мэтью Уилса использовали полиовирус — представителя семейства пикорнавирусов, которое включает вирус, вызывающий простуду.
Полиовирус доставляет в наши клетки РНК, содержащую код для создания своих копий. Для этого ему необходимо обмануть клеточную машинерию (рибосому), заставив ее присоединиться к одному из концов РНК, чтобы прочитать последовательность и синтезировать вирусные белки. Исследователи использовали крио-электронную микроскопию в Монаше и другие биофизические методы, чтобы показать, как белок PCBP2 связывается со шпилечной петлей IV внутреннего сайта входа рибосомы (IRES) полиовируса, позволяя рибосоме присоединиться на первом этапе трансляции вирусной РНК.
"Было известно, что связывание белка с этой частью РНК полиовируса абсолютно необходимо для присоединения рибосомы, но никто не понимал, какова его трехмерная форма", — сказала профессор Джеки Уилс.
Эта структура интересовала ученых много лет, и это исследование впервые позволило увидеть ее в 3D.
"Это как вишенка на торте — увидеть ее в трех измерениях. Всегда удивительно быть первым, кто визуализировал молекулярную структуру, которую раньше никто не видел", — отметила она.
Результаты исследования важны для понимания биологии процесса, но также могут дать новые идеи для разработки нового класса противовирусных терапевтических средств, прерывающих репликацию вируса. Исследователи продолжат изучение этого биологического процесса и уже тестируют идеи об ингибиторах, способных его нарушить.
Исследование, проведенное совместно с коллегами из BDI и экспертом по полиовирусу профессором Бертом Семлером из Калифорнийского университета в Ирвайне, опубликовано в журнале Nucleic Acids Research.
Первыми авторами исследования являются доктора Симон Бекхэм и Мехди Матак, а старшими авторами — профессора Джеки и Мэтью Уилс. Исследование было поддержано Австралийским синхротроном для сбора части данных.