Вирулентность ВИЧ зависит от места интеграции в ДНК хозяина

Исследователи из Лаборатории молекулярной вирусологии и генной терапии KU Leuven сообщают, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) может встраиваться в разные участки ДНК человека-хозяина, и это конкретное место интеграции определяет скорость прогрессирования болезни. Исследование опубликовано в журнале Cell Host & Microbe.

Белок ВИЧ интеграза играет ключевую роль в процессе заражения: он распознает короткий сегмент в ДНК хозяина и катализирует встраивание вирусной ДНК.

Ключевое открытие: Учёные обнаружили, что выбор места интеграции определяется двумя аминокислотами в структуре интегразы. Эти две аминокислоты устанавливают прямой контакт с ДНК хозяина. Это справедливо не только для ВИЧ, но и для родственных вирусов животного происхождения.

Экспериментальное подтверждение:

• Исследователи заменили специфические аминокислоты ВИЧ-интегразы на аминокислоты вирусов животного происхождения. В результате вирусная ДНК интегрировалась в те участки ДНК хозяина, куда встраивается животный вирус.
• Также были обнаружены естественные варианты ВИЧ с другими аминокислотами в этих позициях, которые интегрируются в иные участки ДНК.

Клиническое значение: Изучение когорты африканских пациентов с ВИЧ показало, что болезнь прогрессировала быстрее, когда место интеграции изменялось из-за вариантов вируса. Такие вирусные варианты быстрее разрушали иммунную систему.

Перспектива: Это открытие не только углубляет понимание болезни, но и открывает новые возможности для терапии. Перенаправление интеграции в «более безопасную» часть ДНК хозяина может стать основой для разработки новых методов лечения.