Как блокируется проникновение ДНК ВИЧ в ядро клетки

Белок под названием человеческий миксовирус-резистентность 2 (MX2) использует множественные компоненты ядерного порового комплекса и системы ядерного импорта для подавления инфекции ВИЧ-1. К такому выводу пришло исследование, опубликованное 29 ноября в открытом журнале PLOS Pathogens Майклом Малимом из Королевского колледжа Лондона и его коллегами.

В эукариотических клетках ядерная оболочка отделяет ядро от цитоплазмы. Перемещение крупных молекул через неё регулируется большими белковыми структурами — ядерными порами (ядерными поровыми комплексами). Для продуктивного заражения клетки ВИЧ-1 должен преодолеть ядерную оболочку, чтобы интегрировать свою ДНК в геном хозяина. MX2, локализованный на цитоплазматической стороне ядерной оболочки, подавляет инфекцию, блокируя ядерный импорт ДНК ВИЧ-1 и предотвращая её накопление в ядре. Однако точный механизм этого подавления оставался неясным.

В новом исследовании Малим и его коллеги показали, что MX2 взаимодействует с несколькими белковыми компонентами ядерного порового комплекса, а также с рецептором ядерного транспорта транспортнином-1 (TNPO1) — компонентом пути ядерного импорта. Результаты позволяют предположить, что TNPO1 и нуклеопорины (в частности, NUP214) помогают позиционировать MX2 на ядерной оболочке, что способствует опосредованному MX2 подавлению ВИЧ-1.

По мнению авторов, эти новые данные могут привести к разработке более эффективных методов терапии для пациентов с ВИЧ.