На шаг ближе к лучшим лекарствам от туберкулёза

Исследователи из Университета Массачусетса в Амхерсте идентифицировали давно разыскиваемый ген, играющий критическую роль в росте и выживании возбудителя туберкулёза (ТБ). Это открытие предлагает потенциальную мишень для лекарственной терапии смертельной болезни, от которой в 2021 году, по данным ВОЗ, заболели 10,6 млн человек и умерли 1,6 млн.

Исследование, опубликованное в журнале mBio, показало, что предполагаемый ген cfa кодирует важный фермент, непосредственно участвующий в первом этапе образования туберкулостеариновой кислоты (TBSA) — уникальной жирной кислоты в клеточных мембранах микобактерий. TBSA была впервые выделена почти 100 лет назад, но её синтез оставался загадкой.

Эксперименты выявили, как TBSA контролирует функции плазматической мембраны микобактерий, которая служит защитным барьером, позволяющим патогену выживать в организме человека десятилетиями. Исследователи подтвердили, что Cfa непосредственно участвует в образовании TBSA и организации плазматической мембраны.

Учёные работали с деletion-штаммом гена cfa и комплементарным штаммом, чтобы точно определить его функцию. Они обнаружили, что TBSA также предотвращает «плотную упаковку» внутри мембраны, поддерживая её текучесть. «Туберкулостеариновая кислота, вероятно, является очень важным молекулярным ключом для поддержания этой правильной текучести», — отмечает старший автор Ясу Морита.

Итоги исследования помогут в разработке новых методов лечения ТБ, нацеленных на физиологию микобактерий. «Если мы найдём способ нарушить поддержание текучести мембраны, клетки не смогут эффективно расти и в конечном итоге погибнут», — говорит ведущий автор Малавика Притхвирадж.