Учёные раскрыли секрет транспортера эритроцитов, открывая путь к новым лекарствам

Исследователи из Медицинской школы Икан на горе Синай определили структуру особого транспортера в эритроцитах и его взаимодействие с лекарствами. Эти детали, опубликованные 7 сентября в Nature Structural & Molecular Biology, могут привести к созданию более целенаправленных препаратов.

Команда под руководством Дэниела Уокера, Бина Чжана и Авнера Шлезингера обнаружила, что этот транспортер облегчает перемещение бикарбоната, который могут ингибировать определённые лекарства. Они выяснили, как эти препараты блокируют транспортер, и разработали новые соединения, способные достичь того же эффекта.

«Наши результаты дают детальное понимание работы бикарбонатных транспортеров, а новые инструментальные соединения открывают двери для изучения состояний, связанных с эритроцитами, включая гемолитические анемии», — говорит доктор Уокер.

Ранее человеческие бикарбонатные транспортеры были плохо изучены, несмотря на их роль во многих аспектах физиологии, включая регуляцию pH.

С помощью крио-электронной микроскопии команда определила высокоразрешающие структуры, показывающие связывание бикарбоната и ингибитора и их влияние на механизм транспорта. Используя эти данные, исследователи с помощью компьютерного моделирования проанализировали миллионы соединений, которые могли бы взаимодействовать с сайтом связывания субстрата.

Их эксперименты выявили группу инновационных химических ингибиторов, специально разработанных для анионообменника 1 — белка, критически важного для поддержания нормальной функции крови и эритроцитов.

«Наше исследование также демонстрирует потенциал разработки новых ингибиторов с медицинским потенциалом для других белков-переносчи растворённых веществ (SLC) — семейства белков, набирающего важность в разработке лекарств», — говорит соавтор доктор Чжан.

Далее исследователи планируют расширить свои исследования на другие SLC-белки, участвующие в различных заболеваниях, включая нейродегенеративные, психиатрические и рак.

«Это исследование эффективно прокладывает путь к использованию атомарных данных для быстрой разработки перспективных лекарственных молекул для SLC-белков», — говорит соавтор доктор Шлезингер.

Статья называется «Связывание субстрата и ингибирование транспортера анионообменника 1».