Одноклеточная транскриптомика периферической крови стареющей мыши

Новое исследование, озаглавленное "Одноклеточная транскриптомика периферической крови стареющей мыши", было опубликовано на обложке журнала Aging.

Составные и транскрипционные изменения в кроветворной системе используются как биомаркеры иммуносенесценции и старения. В этой работе исследователи из Университета Брауна использовали метод одноклеточной РНК-секвенирования для изучения стареющей периферической крови мышей и характеристики изменений в клеточном составе и транскрипционных профилях, связанных с возрастом.

"Функциональный спад иммунной системы с возрастом, или иммуносенесценция, связан с различными изменениями в кроветворении, включая снижение способности к репликации гемопоэтических стволовых клеток и В-лимфопоэзу, а также меньшую эффективность ответа CD4 и CD8 T-клеток", — пишут авторы.

Команда идентифицировала 17 кластеров из 14 588 одиночных клеток. Они обнаружили общую активацию путей процессинга и презентации антигена и хемокиновой сигнализации, а также подавление генов, вовлеченных в рибосомные пути, с возрастом. В старой периферической крови исследователи также наблюдали увеличение процента клеток, экспрессирующих маркеры старения (Cdkn1a и Cdkn2a). Кроме того, был обнаружен кластер активированных T-клеток, встречающийся исключительно в старой крови, с пониженной экспрессией Cd28 и повышенной экспрессией Bcl2 и Cdkn2a, что указывает на их сенесцентность и устойчивость к апоптозу.

"Наконец, было показано, что нацеливание на сенесцентные клетки с помощью генетических подходов улучшает фенотип старения. Совсем недавно сенолитические препараты идентифицируются или разрабатываются для воздействия на пути апоптоза, поскольку известно, что сенесцентные клетки устойчивы к апоптозу. Следовательно, Bcl2+ старые T-клетки, которые мы идентифицировали у старых мышей, потенциально могут быть мишенью для фармакологического воздействия с целью улучшения фенотипов, связанных со старением иммунной системы", — заключают исследователи.