Учёные выяснили, как TGF-Бета передаёт сигнал, оставаясь прикреплённой к клеточной мембране

Используя криогенную электронную микроскопию (cryo-EM), учёные из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) обнаружили, что сигнальный белок TGF-Бета может активировать рецептор, даже будучи связанным со своим "смирителем" — белком LAP (latency-associated protein). Это опровергает десятилетия научной догмы.

Ранее считалось, что TGF-Бета, управляющая множеством процессов от эмбрионального развития до рака, должна полностью высвободиться из LAP, чтобы передать сигнал. Однако эксперименты на мышах с искусственно "пришитым" TGF-Бета к LAP показали, что животные выживают, а сигнал передаётся.

Исследователи под руководством Ифана Чена и Стивена Нишимуры детально изучили этот процесс с помощью cryo-EM. Вместо того чтобы игнорировать "размытые" части данных (энтропию), они сосредоточились именно на них. Методично стабилизируя разные части LAP и TGF-Бета, они обнаружили, что белок, оставаясь в "смирителе", способен колебаться и высовывать наружу отдельные "пальцы", достаточные для взаимодействия с рецептором.

Ключевые выводы:

• TGF-Бета может передавать сигнал, будучи связанной с LAP, через гибкие, кратковременные движения.
• Это меняет фундаментальное понимание работы не только TGF-Бета, но и других клеточных сигнальных молекул.
• Результаты, опубликованные в журнале Cell, могут помочь улучшить терапии, нацеленные на TGF-Бета, включая новый класс противораковых препаратов — ингибиторы контрольных точек.

"В крио-ЭМ люди обычно сообщают о том, что видят наиболее чётко, но в наших данных мы поняли, что смысл может быть в самых размытых частях изображения", — сказал Стивен Нишимура.