Ученые создали соединение, нацеленное на фермент, связанный с аутоиммунными заболеваниями и тяжелой формой COVID-19

При обнаружении патогена иммунная система запускает ответ. У некоторых людей эта реакция становится чрезмерной, что приводит к повреждению собственных тканей организма и может быть фатальным.

Ученые из Наньянского технологического университета (Сингапур) создали соединение ASO-1, которое может помочь снизить эту гиперактивацию, не подавляя весь иммунный ответ организма.

Гиперактивная иммунная система лежит в основе многих аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, диабет 1 типа) и, как показали недавние исследования, связана с тяжелым течением COVID-19, когда сигнальные белки иммунной системы достигают опасного уровня.

Соединение ASO-1 нацелено на тирозинкиназу 2 (TYK2) — фермент из семейства Janus kinase (JAK), играющий ключевую роль в регуляции иммунного ответа. Исследование, опубликованное в Nature, связало высокий уровень TYK2 с тяжелой формой COVID-19.

В экспериментах in vitro на культурах человеческих клеток ученые NTU обнаружили, что ASO-1:

• Мощно и устойчиво снижает уровень TYK2.
• Подавляет иммунные сигнальные пути, связанные с аутоиммунными расстройствами.

Это указывает на потенциал соединения как основы для терапии аутоиммунных состояний.

Профессор Фан Ань Туан: "Генетические исследования человека показали, что деактивация TYK2 может обеспечить защиту от широкого спектра аутоиммунных состояний".

Д-р Лим Ка Вай: "Поскольку исследование в Nature связало высокую экспрессию TYK2 с тяжелым COVID-19, ASO-1 может быть терапевтическим агентом, заслуживающим дальнейшего изучения".

Результаты опубликованы в феврале в журнале ImmunoHorizons. На соединение подана патентная заявка.

Принцип действия: нацеливание на генетический материал

ASO-1 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид (ASO) — тип РНК-терапевтиков. Он связывается с матричной РНК (mRNA) TYK2, несущей инструкции для производства белка, и предотвращает его синтез.

В экспериментах ASO-1 показал высокую эффективность и селективность именно к TYK2, не воздействуя на другие белки JAK. Его эффективность сопоставима с кандидатами в ASO-препараты, уже одобренными для клинического использования или находящимися на клинических испытаниях.

Ученые отобрали ASO-1 из более чем 200 потенциально эффективных вариантов, используя собственную экспертизу в области нуклеиновых кислот. Команда создала платформу для разработки, синтеза и тестирования РНК-терапевтиков, фокусируясь на мишенях для иммунологии и терапии рака.

Исследователи NTU планируют доклинические испытания ASO-1 на животных моделях и открыты для промышленного сотрудничества для продвижения соединения к клиническому применению.