Белок α-синуклеин может ускорять развитие болезни Паркинсона, блокируя аутофагию

Согласно исследованию, опубликованному в Journal of Cell Biology, белок α-синуклеин, связанный с болезнью Паркинсона, может вызывать нейродегенерацию, подавляя аутофагию — процесс, при котором клетки переваривают часть своего содержимого.

Аутофагия очищает клетки от различных токсичных отходов, включая неправильно свернутые белки и дефектные митохондрии. Эти два типа клеточного «мусора» накапливаются в нейронах пациентов с болезнью Паркинсона, что указывает на возможное нарушение аутофагии в этих клетках. Исследователи из Кембриджского университета обнаружили, что избыток α-синуклеина ингибирует аутофагию, блокируя образование аутофагосомы — двухмембранного везикула, который захватывает цитоплазматический мусор и доставляет его в лизосомы для уничтожения.

Новое исследование раскрывает механизм этого процесса. Ранее было показано, что α-синуклеин ингибирует малую GTPазу Rab1a, контролирующую транспорт из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи. Теперь ученые выяснили, что Rab1a играет ключевую роль в аутофагии. Недостаток Rab1a нарушал образование аутофагосом, а избыток этой GTPазы, наоборот, снимал ингибирующее действие α-синуклеина на аутофагию.

Белок α-синуклеин и Rab1a действуют на ранней стадии формирования аутофагосомы. Избыток α-синуклеина или недостаток Rab1a нарушали работу раннего компонента аппарата аутофагии Atg9 и блокировали образование предшественников аутофагосом — омегасом.

Блокада аутофагии α-синуклеином может усиливать постепенное накопление токсичных белков и дисфункциональных митохондрий, повышая чувствительность нейронов к гибели.