Блокировка клеточной коммуникации останавливает SARS-CoV-2

В передаче сигналов внутри клетки, которые, например, стимулируют рост клетки или запускают метаболические процессы, важную биохимическую роль играют фосфатные группы. Фосфатные группы часто присоединяются к белкам или удаляются для контроля их активности. В этом процессе изменение одного белка запускает следующий, и сигнал передается по сигнальному каскаду. Целью обычно является клеточное ядро, где гены включаются или выключаются.

Биохимикам и вирусологам из Университета Гёте впервые удалось задокументировать полную картину всех путей коммуникации в человеческой клетке, инфицированной SARS-CoV-2, и наблюдать, какие изменения вызывает инфекция. Для этого они проанализировали все белки, несущие фосфатную группу в определенный момент времени — так называемый фосфопротеом. Результат: SARS-CoV-2, очевидно, использует в первую очередь те сигнальные пути клетки-хозяина, по которым сигнал роста передается в клетку извне. Если эти пути прервать, вирус больше не может реплицироваться.

Доктор Кристиан Мюнх из Института биохимии II Университета Гёте объясняет: «Сигнальные пути факторов роста можно блокировать именно в точке, где сигнал извне клетки стыкуется с рецептором — рецептором фактора роста. Однако существует ряд очень эффективных противоопухолевых препаратов, которые прерывают сигнальные пути факторов роста чуть дальше по каскаду, блокируя сигналы от разных рецепторов факторов роста. Мы протестировали пять таких веществ на наших клетках, и все пять привели к полной остановке репликации SARS-CoV-2».

Профессор Йиндржих Цинатл из Института медицинской вирусологии Университетской клиники Франкфурта говорит: «Мы проводили наши эксперименты на культивируемых клетках в лаборатории. Это означает, что результаты нельзя переносить на людей без дальнейших испытаний. Однако из опытов с другими инфекционными вирусами мы знаем, что вирусы часто изменяют сигнальные пути в клетках человеческого организма, и это важно для репликации вируса. В то же время одобренные препараты имеют огромное преимущество в разработке, так что было бы возможно — на основе наших результатов и всего нескольких дополнительных экспериментов — очень быстро начать клинические исследования».

Через компанию INNOVECTIS исследователи запатентовали свой метод прерывания сигнальных путей с помощью специфических ингибиторов для лечения COVID-19. INNOVECTIS была основана в 2000 году как дочерняя компания Университета Гёте и с тех пор успешно работает как поставщик услуг по передаче академических знаний в бизнес-практику.

2020-08-25